2022 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of the LILRB4 immune checkpoint mechanism and examination of clinical significance in lung cancer
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20K17737
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
TANAKA Ryota 東北大学, 加齢医学研究所, 分野研究員 (40647450)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 免疫チェックポイント |
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| Outline of Final Research Achievements |
Immunosuppressive receptor Leukocyte Immunoglobulin-like Receptor B4 (LILRB4, B4) immune checkpoint mechanism was considered for involvement in lung cancer.
In the study using non-small cell lung cancer samples, the recurrence free survival rate in stage I cases of adenocarcinoma was significantly lower in the B4 high-expression group. In cases of B4 high-expression adenocarcinoma, there were significantly more positive cases of vascular invasion, which is one of the pathological prognostic factors.
In lung cancer metastasis model mice, metastasis was suppressed by a B4 (gp49B, its homologous receptor in mice) knockout. As a mechanism, it was shown that the growth and migration of lung cancer cells are suppressed by B4 knockout.
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| Free Research Field |
呼吸器外科
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬療法は、腫瘍の免疫逃避を防ぐことにより、様々な種類のがん患者の予後を改善した。しかし、これら治療の効果は限定的であり、50%以上には効果がないとされている。
本研究結果から、B4免疫抑制機構は一部の肺がんの進展に関与していること、その機序としてがん微小環境においてMDSCsから分泌される液性因子を介した免疫抑制が関与している可能性があることが示唆された。
B4を標的とした免疫抑制機構の阻害治療は、肺がん患者にとって新たな治療法となる可能性がある。
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