2021 Fiscal Year Research-status Report
Patient-oriented Immunooncology with Patient-derived Xenograft model and Tumor Infiltrating Lymphocytes
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20K17754
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
松村 勇輝 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30747225)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肺癌 / がん免疫療法 / 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) / 患者由来腫瘍組織移植モデル (PDX) / 三次リンパ様構造 (TLS) |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫療法，特に免疫チェックポイント阻害薬(以下ICI)の登場によって肺がん治療はパラダイムシフトとも言える大きな転換期を迎えた．しかしながらその恩恵を受けられるのは全患者の約20%程度と低く，その原因として同治療の効果予測のためのバイオマーカーが確立していないことが挙げられる．そこで我々は以前から解析してきた腫瘍組織内に浸潤したリンパ球（以下TIL）と患者腫瘍組織移植(以下PDX)モデルを組み合わせ, 患者由来の腫瘍細胞とTILからPDXモデルを確立することを目指している．本研究の目的は同モデル上でのICIによる腫瘍縮小効果を解析し, 個々の患者におけるICIの効果予測モデルを開発することである.
令和2年4月から令和4年3月までに計115例の肺癌患者の腫瘍組織と末梢血を採取した．MACSTM systemにて腫瘍組織は腫瘍細胞とTILに, 末梢血は末梢血単核球 (PBMC)にそれぞれ分離した．in vivoであるPDXモデル開発の前段階としてin vitroにおいて分離した腫瘍細胞とTILを用いてICIと共培養し，IFNγ産生能をELIspot assayで解析した．その結果個々の患者によってICIへの反応が異なることが確認された．今後本結果と実際にICIを投与した患者での反応の比較を行う予定である．
一方で近年がん免疫療法の新規バイオマーカーとして報告が増えている三次リンパ様構造 (TLS)の解析も行っている．本学において過去に非小細胞肺癌に対してがん免疫療法を受けた非小細胞肺癌患者 55例を解析した結果，長期抗腫瘍効果を得ている患者はそれ以外の患者と比べて病理組織中のCD8陽性TILやTLSが有意に多いことが明らかとなった．現在TLSがICIの効果予測モデルの候補となり得るか解析を継続中である.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和2年4月から令和4年3月までに計115例の肺癌患者の腫瘍組織と末梢血を採取した．MACSTM systemにて腫瘍組織は腫瘍細胞とTILに, 末梢血は末梢血単核球 (PBMC)にそれぞれ分離した．in vivoでのICI投与の前段階としてin vitroにおいて腫瘍細胞とTIL, ICIを共培養し, TILからのIFNγ産生能をELIspot assayで解析した．その結果個々の患者によってICIへの反応が異なることが確認された．今後本結果と実際にICIを投与した患者での反応の比較を行う予定である．本研究の主目的であるPDXモデルの開発に関してはMACSTM systemで分離した腫瘍組織がRMPI培地で増殖しなかったため，条件設定を変えて試行中である．
一方で近年がん免疫療法の新規バイオマーカーとして報告が増えている三次リンパ様構造 (TLS)も切除検体の病理組織を用いて評価した．本学において過去に非小細胞肺癌に対してがん免疫療法を受けた非小細胞肺癌患者 55例を解析した結果，長期抗腫瘍効果を得ている患者はそれ以外の患者と比べて病理組織中のCD8陽性TILやTLSが有意に多いことが明らかとなった．現在TLSがICIの効果予測モデルの候補となり得るか解析を継続中である.
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は病理組織中のTILとTLSの解析をさらに進める計画である．具体的には免疫組織染色を用いてTILとTLS内リンパ球のサブセット解析を予定している．ELIspot assayについてはIFNγの発現量とTILのリンパ球サブセット解析やがん免疫療法を受けた患者の抗腫瘍効果との比較, 現行のがん免疫療法のバイオマーカーであるPD-L1発現との比較を行っていく予定である．PDXモデルはについては上述した様にMACSTM systemで分離した腫瘍組織がRMPI培地で増殖しなかったため，条件設定を変えて試行中である．
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| Causes of Carryover |
効率のよい執行に努めたことにより、わずかに残金が生じた。
残金は、次年度の研究の充実のために活用する。
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