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2021 Fiscal Year Research-status Report

肺癌の組織型とドライバー変異に基づくオルガノイド培養法の最適化

Research Project

Project/Area Number 20K17765
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

吉田 将和  川崎医科大学, 医学部, 特任研究員 (30868914)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsオルガノイド / 肺癌 / 個別化医療
Outline of Annual Research Achievements

近年、3次元培養研究の進歩から生検サンプルや切除臓器を活用したオルガノイド研究が進められてきている。オルガノイドは、解剖学的、機能的に生体内に存在する器官に近い特徴を示すことから、これまで困難であった生命現象の解析が可能になってきた。癌分野においても、各臓器癌に由来するオルガノイドが樹立され、細胞株や遺伝子改変マウスに代わる新しい癌モデルとして、個別化医療や新規治療法の開発に用いられてきている。この中で我々は、肺癌切除組織からのオルガノイドの樹立を行い、肺癌オルガノイドの作製に成功している。しかしその樹立率は自施設、他施設ともに高くなく、作製と培養法の改変を必要とする。肺癌オルガノイドの樹立過程で、正常肺由来オルガノイドがより早く増殖し、癌細胞に置き換わる現象が報告されており(Hynds, R. E. et al. Int J Cancer. 143, 160-166. doi: 110.1002/ijc.31383. Epub 32018 Apr 31386. 2018.)、樹立を阻む原因の一つと考えられている。これまでの検討において、野生型TP53遺伝子を持つ正常細胞増殖を抑制することができるMDM2阻害剤: nutlin-3aを培養液に添加することで、新たに肺腺癌オルガノイドを樹立することができている。さらに我々は研究期間2年目の成果として、培養液より複数のgrowth factorを抜くことで、正常肺オルガノイドの増殖を抑え、癌オルガノイドのみを選択的に増殖させることに成功した。これにより肺癌の約4割を占めるTP53野生型肺癌からのオルガノイド樹立が可能となる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

特定の組織型を持つ肺癌の樹立に難渋している。

Strategy for Future Research Activity

特に樹立困難である、扁平上皮癌からのオルガノイド樹立に注力するとともに、肺癌オルガノイドのライブラリ化をすすめる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Clinical application of a lung cancer organoid (tumoroid) culture system.2021

    • Author(s)
      okota E, Iwai M, Yukawa T, Yoshida M, Naomoto Y, Haisa M, Monobe Y, Takigawa N, Guo M, Maeda Y, Fukazawa T, Yamatsuji T.
    • Journal Title

      NPJ Precis Oncol

      Volume: 5 Pages: 29

    • DOI

      10.1038/s41698-021-00166-3.

  • [Presentation] 個別化医療のための切除肺癌組織由来オルガノイドの作製肺癌.2021

    • Author(s)
      深澤拓也,横田悦子,岩井美樹,湯川拓郎,羽井佐実,瀧川奈義夫,物部泰昌, 吉田将和,前田豊,Minzhe Guo, 猶本良夫.
    • Organizer
      第38回 日本呼吸器外科学会学術集会
  • [Presentation] 肺癌オルガノイド培養システムの確立とその臨床応用.2021

    • Author(s)
      深澤拓也,横田悦子,岩井美樹,湯川拓郎,吉田将和,羽井佐実,瀧川奈義夫,猶本良夫, 前田豊,Minzhe Guo, 山辻知樹
    • Organizer
      第80回 日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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