蘇生後のシロスタゾールによる脳保護効果の検討

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17774
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 岩井 与幸 筑波大学, 附属病院, クリニカル・フェロー (80865303)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 心肺蘇生 / 蘇生後脳症 / 脳浮腫 / シロスタゾール

Outline of Annual Research Achievements

以下に示すようにマウス心肺停止モデルの実験手技の習得を行った。
1.イソフルラン麻酔下のマウス（C57BL/6、オス、体重20 – 30g）に気管内挿管し人工呼吸管理する。2.右内頸静脈からPE-10カテーテルを挿入する（4.の心停止のためのKCL投与、及び蘇生のためのアドレナリン投与に使用する）。3.循環動態（心拍数、血圧）測定のため右大腿動脈からPE-10カテーテルを挿入する。4.中心静脈からKCL(0.05ml,0.5M)を注入し心停止を誘発する。心停止時間を7分とする。人工呼吸を再開、アドレナリン0.5ml(16μg/ml)を中心静脈から投与、1分間に300回の心臓マッサージを開始する。通常蘇生開始後3分以内に自己心拍が再開する。蘇生後60分間観察し、1分間に60回以上の自発呼吸を確認したところで抜管する。実験中は直腸温を連続的にモニターする。
1.及び2.の手技の成功率ほぼ100％、4.は生存率80％と安定した成績であったが、3.は顕微鏡を用いた微細な手術が必要であり、手技の確立に時間を要した。
当初予定していた研究内容としては蘇生30分後にシロスタゾール(10・20・30mg/kg)を腹腔内投与し、24時間後の脳水分量を測定する。このため24時間後に全身麻酔下に脳を摘出し、その水分量を測定する。方法は脳実質をオーブンで乾燥させるwet-to-dry法を用いる。一番有効だった投与量と低体温療法を比較し、また組み合わせてその効果を検討する計画であったが本年度は行えていない。次年度に行う予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

安定した結果を得るまでの実験手技の習得に時間を要した。
また新型コロナウイルス感染症の流行に伴い、実験動物の搬入が停止されていた期間があり、実験の開始が遅れた。

Strategy for Future Research Activity

当該年度の実験を計画通りに進める。
具体的にはシロスタゾールの最適投与量を検討する。脳浮腫軽減効果が認められた場合、低体温療法と比較、また組み合わせてその効果を検討する。

Causes of Carryover

実験の進行が計画より遅れており、実験動物や試薬の購入額が減ったため。