廃用性筋萎縮に対するα7アセチルコリン受容体刺激薬GTS-21の抑制効果の検討

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K17800
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 岩崎 肇 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00599368)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 廃用性筋萎縮 / α7アセチルコリン受容体 / GTS-21

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、片側の下肢をギプス固定することにより作成する廃用性筋萎縮モデルを用い、特異的α７アセチルコリン受容体刺激薬であるGTS-21の筋萎縮抑制効果を調べることを目的としている。廃用性筋萎縮は、集中治療などで長期臥床となった場合に生じる。集中治療からの回復には早期離床が重要であり、そのためにはいかに筋力低下を抑制するかが重要となってくる。本研究によりα７アセチルコリン受容体の廃用性筋萎縮抑制作用が証明されれば、長期臥床が必要な患者の筋力低下を抑制する新たな方法となる。
今年度は主に坐骨神経結紮による廃用性萎縮モデルを作成し、GTS-21投与による体重、前脛骨筋、腓腹筋、ヒラメ筋の重量変化を計測した。坐骨神経結紮＋生理食塩水群（n=2）、坐骨神経結紮＋GTS-21群(n=4)、非手術＋生理食塩水群(n=2)、非手術＋GTS-21群(n=2)とした。手術後0，4，8日にGTS-21 10mg/kgもしくは等量の生理食塩水を腹腔内投与し、術後12日にメデトミジン、ミダゾラム、ブトルファノール麻酔下に両下肢（健常側および廃用性筋萎縮側）の腓腹筋、ヒラメ筋、前脛骨筋を採取し、筋重量を測定した。
この研究の結果、GTS-21投与により体重減少抑制効果を認めなかった。また、GTS-21投与は、健常側と麻痺側と比較した筋重量の減少抑制効果を認めなかった。しかし、生理食塩水投与群に比べGTS-21投与群では健常側の筋重量は保たれていることがわかった。
この研究より、GTS-21は坐骨神経結紮による筋萎縮の抑制効果は乏しかったものの、健常側の筋重量維持に寄与している可能性が示唆された。