2022 Fiscal Year Annual Research Report
炎症性疼痛におけるマクロファージのオートファジ―機構の役割
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20K17808
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
古藤田 眞和 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (30530133)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マクロファージ / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
条件付きノックアウトの手法を用いてマクロファージにおけるオートファジーを欠損したマウスおよび同胞のコントロールマウスを準備した。まず各群のマウスにおいて腹腔マクロファージを誘導採取し、飢餓条件に暴露してオートファジーの誘導・障害を評価した。昨年度に加え、LC3を用いたオートファジーアッセイおよび蛍光免疫染色を行い、ミエロイド細胞系細胞特異的オートファジーノックアウトマウスにおいてオートファジー不全を確認した。また、昨年度に加え、マクロファージの表現型（M1/M2）の組織学的評価を行い、ミエロイド細胞系細胞特異的オートファジーノックアウトマウスにおいてM1型マクロファージの有意な組織浸潤を確認した。成果は論文化して発表した。また、ザイモサン投与による感染性炎症モデルでの検証を行った。機械刺激閾値・温熱刺激閾値・後肢荷重バランス・自発運動量・組織炎症・浮腫・体重の推移を評価した。本モデルにおいても、ミエロイド細胞系細胞特異的オートファジーノックアウトマウスはコントロールマウスに対して機械刺激閾値・温熱刺激閾値および後肢荷重比の低下、組織炎症の遷延が認められた。また、炎症性サイトカインの発現および手術部位へのマクロファージの浸潤の亢進が認められた。一方で抗炎症性サイトカインやCGRPの発現はコントロール群と比較して有意な亢進は認めなかった。これらの結果は、マクロファージにおけるオートファジーは組織障害に対して保護的な作用を有し、炎症・抗炎症のバランスや組織浸潤の調節を介して組織障害後の過剰な炎症を抑制し、正常な創傷治癒や疼痛改善に寄与していることが示唆された。
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