単球系細胞の小胞体ストレスによる貪食能低下に対し鎮静薬投与は保護的に作用するのか

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17843
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 飯田 淳 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20515283)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 小胞体ストレス

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、個々の鎮静薬による小胞体ストレスへの影響を解明することにより、敗血症状態における患者管理において患者の免疫能を損なわない鎮静法と、小胞体ストレスを防ぐことで免疫能を賦活する薬剤を探求することを主眼において研究を施行する。
本年度は、細胞培養実験において、単球系THP-1細胞および293細胞で、プロポフォールやミダゾラムを濃度依存性あるいは時間依存性に投与し、XBP1,ATF4,ATF6,CHOPなどの代表的な小胞体ストレスマーカーの遺伝子およびタンパク発現変化、また、Caspase-3,Caspase-7,LDH release,アポトーシス検出キットなどを用いて細胞死の評価を開始した。その途中で、それらの鎮静薬がαアレスチンファミリーの発現変化を引き起こす可能性に着眼し、それらの発現変化の解析も並行して行うこととした。αアレスチンファミリーのタンパクの一部が小胞体ストレスを引き起こす可能性が示唆されたことから、αアレスチンファミリーの一部の遺伝子がノックアウトされたマウスの組織を研究協力者から提供頂き、小胞体ストレスおよび代謝産物解析を行い、結果を統合中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

Covid-19による種々の影響から、物品の入手がやや遅れたため。

Strategy for Future Research Activity

現在進行中の細胞実験の結果を確定させることを最優先に行う。

Causes of Carryover

研究途中に小胞体ストレスと関連する遺伝子発現が鎮静剤によって誘導されている可能性が考えられたため、それらの遺伝子がノックアウトされているマウスの組織を解析する必要が生じたため。