2020 Fiscal Year Research-status Report

新たな適応による出血性ショックに対するキサンチンオキシダーゼ阻害薬治療の確立

Research Project

Project/Area Number	20K17877
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	瀧口徹日本医科大学, 医学部, 助教 (20787593)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	出血性ショック / 活性酸素 / 酸化ストレス / キサンチンオキシダーゼ阻害薬 / 抗酸化作用
Outline of Annual Research Achievements	現在出血性ショックに引き続いておこる多臓器不全に着眼して臨床応用されている治療薬はない。したがって、本研究でXO阻害薬が臓器障害を軽減することを示すことができた場合は非常に発展性がある。先行研究は動物実験のみであり、肝・腸管血流改善効果や血管内皮細胞保護効果が示されている。全身の臓器に対する効果を検討した報告はこれまでにない。本研究では、特に肺、肝臓、腎臓、腸管の評価を行う。また、すでに高尿酸血症の治療薬として認可されており、ドラックリポジショニングにより早期の臨床応用が期待できる。安全性も担保されているといえる。現在は内服薬のみであるが、静注薬として有効性を示すことができれば急性期治療への応用が期待できる。本研究ではラット組織損傷・出血性ショックモデルに対して作用機序の異なるXO阻害薬(アロプリノール、フェブキソスタット)を投与し、臓器障害を軽減するかを評価する。本年度は主にモデルの作成と臓器検体採取を行った。また、バイタルサインの経時変化と血液ガスの測定を行った。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason ラットモデル作成と臓器検体採取は計画通りに進んでいる。
Strategy for Future Research Activity	組織の酸化ストレスと炎症性メディエータのマーカーを測定する。
Causes of Carryover	研究に若干の遅れが生じているため、必要物品の購入も併せて遅れているため次年度使用額が生じました。