2022 Fiscal Year Annual Research Report
The effect of Antithrombin Therapy against Maltiple Organ failure in Rhabdomyolysis
| Project/Area Number |
20K17887
|
|---|
| Research Institution | Gifu University |
|---|
Principal Investigator |
岡本 遥 (池庄司遥) 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (50585239)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 横紋筋融解症 / 急性腎障害 / 血管内皮障害 / アンチトロンビン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
横紋筋融解症は外傷的要因や非外傷的要因、代謝性疾患などの内的要因によって骨格筋が壊死して発症する。主な合併症として播種性血管内凝固症候群 (DIC)や急性腎障害などが挙げられる。しかし横紋筋融解症惹起性の多臓器障害に対しての治療は輸液、血液浄化などの対症療法しかないのが現状である。この臓器障害の原因として炎症を契機として活性化される好中球から放出されるサイトカインやヒストンによる細胞障害が示唆されている。
アンチトロンビン (AT) は抗凝固作用に加え、抗炎症作用を併せ持つことが報告されている。本研究ではグリセオールをマウスの骨格筋に筋肉内注射し作成した横紋筋融解症動物モデルを用いて、横紋筋融解による多臓器不全に対するATの効果についての検討を行った。
10週齢の雄B6マウスを24時間絶食後、50％グリセオールを5mL/kgの用量で左大腿部に筋肉注射し、横紋筋融解症モデルマウスを作成した。 rATを750IU/kgの用量で腹腔内注射し横紋筋融解症モデル作成後24時間と72時間後にマウスを屠殺し組織学的検査をした。なお、対照群には生理食塩水を投与した。
対照群では、尿細管上皮細胞核の消失と尿細管内腔表面構造の破壊が観察されたが、rAT投与により両異常は改善された。細胞分裂のマーカーであるKi67による免疫染色では、rAT投与群の尿細管上皮細胞においてKi67陽性核の数が明らかに増加し、rATが尿細管上皮細胞の再生を促進することが示唆された。rAT投与は横紋筋融解症によるAKIを減弱させ、新たな治療法としての可能性が示唆された。
|
Research Products
(4 results)
