心筋梗塞後突然死の病態解明 非心筋細胞のJAK/STAT3/SOCS3経路の探求

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17913
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 岡部 浩太 久留米大学, 医学部, 助教 (70840023)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 心筋梗塞 / 心筋リモデリング / 非心筋細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、心筋細胞において心筋保護、慢性炎症や線維化などの病態に深く関与するSTAT3やその制御因子であるSOCS3に着目し、平滑筋細胞特異的なSOCS3のノックアウトマウスに、心筋梗塞モデルを作成し、虚血性心筋傷害の病態におけるJAK/STAT3/SOCS3経路の役割を明らかにし、虚血性心筋傷害と心臓突然死の病態の解明すること、ならびに新たな治療法開発の基盤となりうる知見を見出すことを目的に本研究を進めている。
平滑筋細胞特異的遺伝子欠損マウスにおける心筋梗塞モデルの解析
平滑筋細胞特異的にSOCS3を欠損させたマウス(smSOCS3-KOマウス)の恒久的心筋梗塞モデルでは、野生型マウス(WTマウス)に比べ、心筋梗塞発症２４時間以内の心室頻拍から心室細動へ至る致死性不整脈が生じることが観察された。一方で、ＷＴマウスでは頻脈性不整脈は生じず、術直後死亡例では徐脈からの心停止を認めた。このことから、平滑筋細胞のJak/STAT経路とその制御分子であるSOCS3が、心筋梗塞後の致死性不整脈の発症、突然死や心破裂に重要な働きを持つ可能性が示唆されている。また、術後2週間以内の死亡例ではsmSOCS3-KOマウスでは心破裂は生じず、心臓組織では線維化の著名な亢進を認めている。心筋梗塞急性期から亜急性期の突然死の原因検索のためにテレメトリーシステムを用いた不整脈の検出については進行中であり、評価を行っているが、現時点ではサンプル数が不十分であり、統計学的検討は施行できていない。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

COVD-19感染症対策により、途中で研究が停止した時期があり、自家繁殖していたマウスについても減数が必要となったことから、研究に使用可能な状態に回復するまでの時間を要した。また、COVID-19感染症の臨床診療補助などもあり、一時的に研究に対するeffort率が低下していたため、遅れている。現時点では研究の方向性については変更はなく、遅延している部分を回復できるように進めているところである。

Strategy for Future Research Activity

現在は、通常通りの研究環境に回復しており、元々の計画通りに、順次、研究を進めていく方針である。

Causes of Carryover

COVID-19感染症万円に伴う研究停止期間などにて研究の進行が遅れており、使用物品が少なかった。次年度にて予定していた実験を行うため、繰越を行った。