2021 Fiscal Year Research-status Report

Development of new biomarkers for the detection of plaque rupture in patients with cervical internal carotid artery stenosis

Research Project

Project/Area Number	20K17920
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	安藤和弘新潟大学, 脳研究所, 非常勤講師 (20849004)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	ポドプラニン / CLEC-2 / 頚動脈プラーク / リンパ管 / 静脈血栓症 / 悪性神経膠腫
Outline of Annual Research Achievements	頚動脈プラークにおけるポドプラニン発現の評価から，当初は不安定性の同定を目的に行なったが，評価の過程でリンパ管の発現が確認された（ポドプラニンがリンパ管のマーカーであることと，発現形態が管腔構造であることから考察された）．肥厚した頚動脈内膜には動脈硬化進行の過程でリンパ管が発現しており，炎症細胞などの輸送に関わっていると思われた．これらのリンパ管構造物は臨床的に不安定とされるプラークで発現量が多かった．プラーク周囲でのリンパ管増生が動脈硬化の改善に寄与しているものか悪化に寄与しているものかは不明であり，これを抑制することでどのような臨床経過が想定されるかはまだ不明である．今後は動物実験も視野に入れて更なる発展を目指したい．一方，血中CLEC-2値に関してはcontrolで測定していた深部静脈血栓症の症例で比較的高値を示し，周術期で合併する静脈血栓症のモニタリングや早期発見のバイオマーカーとして活用できないか検討した．脳神経外科疾患の中で静脈血栓症を合併しやすい悪性神経膠腫の症例を対象に検討．すると，腫瘍の組織型（IDH-wildtype or mutant）で値が異なることが判明．これにより，静脈血栓症のリスク評価や病態解明の考察を行った．つまり，CLEC-2が比較的高いIDH-wildtype gliomaでは静脈血栓症のリスクが高く，リスク評価のバイオマーカーになり得る．またCLEC-2が血小板活性のマーカーであることを視野に入れると静脈血栓症にも血小板作用が強く関わっていると考察された．
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 上記，実績概要での2点（頚動脈プラークにおけるリンパ管発現の可能性とCLEC-2による静脈血栓症モニタリング，病態解明）は共に論文化を進めている．当初の計画や想定とは異なる経過ではあるが，研究成果としては得られていると判断している．
Strategy for Future Research Activity	研究成果を踏まえ，論文化を進める．
Causes of Carryover	昨年度と同様，コロナの影響で購入品の採択に遅延が生じている．また投稿予定であった論文の作成が遅れ，その費用となる予定．