Combination therapy with anti PD-1 antibody and COX-2 inhibitor for glioblastoma

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17971
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: YAMAGUCHI Izumi 徳島大学, 病院, 特任助教 (70780005)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: PD-1 / PD-L1 / FKBP5 / glioblastoma / COX-2

Outline of Final Research Achievements

Combination of an anti-PD-1 antibody plus celecoxib augment antitumor effects in a malignant glioma model. Celecoxib reduces PD-L1 protein expression via post-transcriptinal regulation by FKBP5 in murine Glioma stem cells, the glioblastoma model, and in human glioblastoma cells. Combination therapy with anti PD-1 antibody and celecoxib might lead to new immunotherapies to treat glioblastoma.

Free Research Field

Neuro-Oncology

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

FKBP5制御を介したPD-L1の蛋白発現低下が抗腫瘍効果増強に寄与している可能性があり, 抗PD-1抗体医薬との併用療法におけるFKBP5の制御は新たな治療標的となる可能性がある.PD-1抗体を含めた免疫チェックポイント阻害剤は非常に高価であり、それらの併用療法はさらに高額な費用がかかる。そのため日本のみならず世界の医療財政を圧迫し、誰もが恩恵を受けられる治療とはならない可能性が危惧される。選択的COX-2阻害剤（セレコキシブ）は、鎮痛薬として承認されている薬剤であることや、治療費という観点からも医療経済効果においても非常に有用と考えられる。