肉腫に対する温熱化学療法後の腫瘍内免疫環境の解析

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17994
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 出淵 雄哉 福井大学, 学術研究院医学系部門, 特別研究員 (20795041)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 温熱・免疫療法 / 骨肉腫

Outline of Annual Research Achievements

骨肉腫に対する免疫チェックポイント阻害剤と温熱療法の治療効果の解析を行った。骨肉腫細胞株であるLM8を使用し骨肉腫罹患マウスモデルを作成し、免疫チェックポイント阻害剤および温熱療法を行うことで抗腫瘍効果を腫瘍体積の推移や生存率、遠隔転移の有無（肺転移の有無）について評価を行った。骨肉腫罹患マウスモデルにおいて、免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体）と温熱療法の併用療法は、他の単独療法群や未治療群と比べ、生存期間の延長、局所腫瘍増大抑制効果、遠隔転移の抑制効果を認めた。またIn vitroにおいて温熱療法はLM8の細胞増殖抑制効果を認めた。これらのことから骨肉腫において温熱療法は抗腫瘍効果や免疫療法の効果増強作用があることが推測される。
In vitroおよびIn vivoにおいて温熱療法後のPDL1の発現は増加しており、骨肉腫に対する温熱療法の治療効果メカニズムと推測される。また温熱療法後の腫瘍組織内のCD4陽性T細胞やCD8陽性T細胞が増加しており、温熱療法は免疫担当細胞にも作用していることが推測される。腫瘍内免疫環境を解析する目的でscRNA-seqを行い、現在解析中である。
他の癌種では治療の有用性が報告されている温熱療法が、骨肉腫に対しても有効な可能性があることが示されたことは今後の骨肉腫に対する新規治療開発のために重要であると考えられる。またPDL1発現増加や腫瘍内免疫担当細胞が増加していることは、温熱療法の治療メカニズムと推測され、今後の研究・解析のテーマとなる。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

令和3年度にscRNA-seqの解析が終わることを予定していたが、COVID-19感染症の流行の影響もあり、当初東京大学と共同で解析を予定していたが、困難になった。日本ジーンウィズ株式会社に依頼しsc-RNAseqは実施し、現在解析を行っている。当初の予定よりもsc-RNAseqの実施が遅れたため、研究の進捗は遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

sc-RNAseqの解析結果ををもとに、フローサイトメトリー等を用いて腫瘍内免疫環境の更なる解析を行う予定である。

Causes of Carryover

補助事業の誠実な執行に努めた結果、当初計画より経費の使用が節約できたことにより未使用額が生じた。
当該未使用額を次年度に持ち越して試薬・抗体・消耗品等購入する。