Analysis of the immune environment in tumors after hyperthermic chemotherapy for sarcoma

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17994
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: Izubuchi Yuya 福井大学, 学術研究院医学系部門, 特別研究員 (20795041)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 骨肉腫 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 温熱療法

Outline of Final Research Achievements

We analyzed the therapeutic effects and mechanisms of monotherapy and combination therapy with an immune checkpoint inhibitor, anti-PD-1 antibody, and hyperthermia using a mouse osteosarcoma cell line. Combination therapy with anti-PD-1 antibody and hyperthermia showed enhanced therapeutic efficacy compared to monotherapy. Combination therapy increased the number of intratumoral immunocompetent cells (CD4-positive T cells and CD8-positive T cells). Osteosarcoma cell line (LM8) has poor expression of PD-L1, an immune checkpoint molecule, but we confirmed in vitro and in vivo by Western blotting, real-time PCR, and immunohistological evaluation that PD-L1 expression is increased by thermal stimulation.

Free Research Field

肉腫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

骨肉腫に対する免疫チェックポイント阻害剤の治療は効果が低いと報告されている。今回の研究では、温熱療法を併用することで骨肉腫に対する免疫チェックポイント阻害剤の治療効果が増強される可能性が示唆された。また骨肉腫は希少癌という特性もあり新規薬剤や治療法の開発が進みにくい現状があり、今回の免疫チェックポイント阻害薬と温熱療法の併用は骨肉腫の今後の新しい治療法になる可能性があると考えられる。またPDL1発現増加や腫瘍内免疫担当細胞が増加していることは、温熱療法の治療メカニズムと推測され、今後の研究・解析が期待される。