2021 Fiscal Year Annual Research Report
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20K18009
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
塚本 翔 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (20707658)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 骨代謝 / 骨形成 / Wnt |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨粗鬆症を伴う偽神経膠腫症が、Wntシグナルの受容体であるLrp5の機能欠失変異によって発症することが報告されており、骨組織における古典的Wntシグナルの活性化は、強力に骨形成を促進すると考えられている。しかし、Wntシグナルを活性化するリガンドは19種知られており、生理的骨形成にどのリガンドが重要であるか詳細は明らかとなっていない。本研究では、申請者のこれまでの研究成果から、Wntシグナルを活性するリガンドの1種であるWnt7bに着目し、骨形成に対する作用を検討した。2020年度の誘導型Wnt7bノックアウトマウスの解析から、Wnt7bが成長期の骨形成に重要である可能性が示唆された。そこで、2021年度は、研究計画に沿って、骨組織におけるWnt7b発現細胞とWnt7b標的細胞の解析を実施した。野生型マウスの骨組織の凍結切片とWnt7b抗体を用いた組織免疫染色を行った結果から、Wnt7bが軟骨細胞で発現している可能性が示唆された。また、野生型マウスの骨髄より骨髄間質細胞を調整し、Wnt7b存在下で細胞を培養し、mRNA発現を定量解析した結果、Wnt7b処理によって骨芽細胞分化マーカーが亢進していることが分かった。さらに、培養細胞を使用した解析から、Wnt7bが細胞膜に発現する特定の分子を介して、骨形成に重要な細胞内シグナルを活性する可能性を見出した。以上の結果から、Wnt7bは、成長期の内軟骨性骨化を制御する因子であり、生理的骨形成に重要なリガンドの１つである可能性が示唆された。
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Research Products
(3 results)
