2023 Fiscal Year Annual Research Report
新規ヒアルロニダーゼKIAA1199活性阻害を標的とした早期変形性関節症薬剤開発
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20K18060
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
小池 宏 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80846080)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 骨軟部腫瘍 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性膝関節症（OA）は本邦で2530万人が罹患していると推定されており、ADL、QOLを著しく低下させるが、未だ病態を改善する内服薬開発は成功していない。OA患者では細胞外マトリックス（ECM）が変性し、関節液中ヒアルロン酸（HA）は低分子量化し、HAが病態形成に重要な役割を果たすと推測されている。近年、難聴の原因遺伝子として発見されたKIAA1199は既知のHA分解酵素より強力な活性があり、OAの滑膜線維芽細胞に高発現しているため、OAにおけるHA分解にKIAA1199の関与が推測されている。本研究の目的は、OAにおけるヒアルロン酸分解の関与が推測されているKIAA1199を抑制するDrugXを、OAの動物モデルに投与し、治療効果を検討し、臨床応用に向けた基盤データを得ることである。
研究実績として、令和5年度はin vivo実験を中心に進めた。DMMモデルマウスにDrugXを投与し、手術側および、sham群の関節症性変化を組織学的に定量、評価した。また、組織の軟骨、ヒアルロン酸、KIAA1199を免疫染色で評価した。関節軟骨から抽出したHAの分子量を解析し、DrugX群では低分子量化を抑制する結果であった。牛関節軟骨をIL-1βで刺激したExplant culture モデルを作成。DrugX群ではグリコサミノグリカンが維持され、HAの免疫染色やHAの分子量も保たれていた。本研究結果は論文としてPublishされ、Int. J. Mol. Sci. 2023, 24(15), 12422に掲載されている。
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