2022 Fiscal Year Annual Research Report
エストロゲンレセプターからみた前立腺肥大症の病態解明と新規治療法の開発
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20K18094
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
溝口 晋輔 大分大学, 医学部, 客員研究員 (70751733)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 前立腺肥大症 / GPER / MAPK |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】メタボリックシンドロームは前立腺肥大症の発症と関連していることが知られており、その要因の一つとして、脂肪細胞の増加に伴う血中エストロゲン レベルの増加が指摘されている。【目的】メタボリックシンドロームにおける前立腺肥大 症の発症と前立腺組織におけるG protein coupled estrogen receptor (GPER)の関わりを明らかにするために、前年度に引き続き、肥満モデルラットの前立腺におけるGPERの役割について検討した。【方法】雄Wistarラット(190- 210g, n=18) を通常食餌群と高脂肪食群、さらに高脂肪食群にG1(GPER agonist)、G15(GPER antagonist)を投与した。両群をそれぞれの食餌のみで12週飼育した のち、2週間プラセボ、G1またはG15を連日経口投与した。前立腺側葉を採取し、TGFβ、IL1β、ERK1,2のmRNA発現量とさらに、ERK1/2のタンパク発現量について解析した。【結果】前年までに前立腺側葉におけるIL1βとTGFβのmRNA発現量は、G1投与群でG15投与群と比較し、増大傾向であり、ERK2の mRNA発現量はG1投与群において、G15投与群と比較し有意な発現亢進を確認していた。さらにERK1/2のタンパク発現量についても発現亢進を認めた。【考察】GPER刺激において、GPER抑制群と比較すると、炎症性サイトカイン (IL1β)の発現亢進を認め、TGFβのmRNA発現もGPER刺激群で発現亢進している傾向で、さらにERK2の有意な発現亢進とリン酸化ERK1/2のタンパク発現亢進を認めた。以上からメタボリッ クシンドロームの関連する前立腺肥大症の発症には、 GPER活性化が組織の炎症および線維化を誘導している可能性と、その伝達経路にMAPKが関連して いることが示唆された。
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