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2020 Fiscal Year Research-status Report

去勢抵抗性前立腺癌の治療効果を予測する糖鎖関連cfDNAマーカーの開発

Research Project

Project/Area Number 20K18107
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

濱野 逸人  弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (40868064)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords前立腺癌
Outline of Annual Research Achievements

去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)は予後不良であり、かつその病勢を測るバイオマーカーが確立されていない。CRPCの予後・治療効果を正確に反映するバイオマーカーの開発が急務である。CRPCでは腫瘍細胞のHeterogeneityが高く、一部病巣の生検では得られる情報が限られるため、Cell free DNA(cfDNA)、Circulating tumor cell(CTC)の有用性が注目されている。我々はこれまで、各泌尿器科癌における糖鎖の解析を行い、新規バイオマーカーの開発を世界に先駆け発表してきた。本研究では、この基盤を活用し、CRPCにおけるcfDNAを抽出し、去勢抵抗性獲得に関与しているアンドロゲン受容体遺伝子増幅(AR-amp)やグルココルチコイド受容体増幅(GR-amp)に加えGCNT2、β4GALNT4、C2GNT1といった糖転移酵素の発現、更にはPTENやTP53変異を定量的に解析することで、CRPCの去勢抵抗性獲得に関わる複雑な分子機構を解明し、新規バイオマーカーを開発することを目的とする。また、CRPC治療に使用される各薬剤がcfDNA中の各遺伝子の発現に与える影響を解明することで、治療効果を予測するcfDNA関連マーカーの開発を目指す。2020年は前立腺癌患者の血液を集積し、順次解析を開始した。現在50名程度のsampleが集まり、血漿を分離、cfDNAを抽出する作業を行っている。抽出されたcfDNAにおける、総量、各糖転移酵素(GCNT2、β4GALNT4、C2GNT1)やAR、GRのコピー数は測定可能であることが確認された。しかし、PTEN、P53の変異は絶対数が少なく、定量測定にはやや困難があることも分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、50例程度の検体が集まり、解析が始まり、順調に解析が進んでいる。しかしコロナ禍における世界的な試薬不足などにより、実験のペースはやや遅くれている。その中でも抽出されたcfDNAにおける、総量、各糖転移酵素(GCNT2、β4GALNT4、C2GNT1)やAR、GRのコピー数は測定可能であることが確認された。しかし、PTEN、P53の変異は絶対数が少なく、定量測定にはやや困難があることも分かった。これら課題を解決しながら本年度の研究を進める予定である。

Strategy for Future Research Activity

抽出されたcfDNAにおける、総量、各糖転移酵素(GCNT2、β4GALNT4、C2GNT1)やAR、GRのコピー数は測定可能であることが確認された。しかし、PTEN、P53の変異は絶対数が少なく、定量測定にはやや困難があることも分かった。これら課題を解決しながら本年度の研究を進める予定である。また、前立腺癌細胞株で検討、神経内分泌前立腺癌(NEPC)に関するcfDNAバイオマーカーの検索を開始する予定である。

  • Research Products

    (16 results)

All 2021 2020

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results)

  • [Journal Article] Relationship of frailty with treatment modality selection in patients with muscle-invasive bladder cancer (FRART-BC study)2021

    • Author(s)
      Iwamura Hiromichi、Hatakeyama Shingo、Momota Masaki、Kojima Yuta、Narita Takuma、Okamoto Teppei、Fujita Naoki、Hamano Itsuto、Togashi Kyou、Hamaya Tomoko、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Translational Andrology and Urology

      Volume: 10 Pages: 1143~1151

    • DOI

      10.21037/tau-20-1351

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of total plasma cell-free DNA level and androgen receptor amplification in castration-resistant prostate cancer2021

    • Author(s)
      Kubota Yuka、Hatakeyama Shingo、Yoneyama Tohru、Yoneyama Mihoko Sutoh、Hamano Itsuto、Konishi Sakae、Okamoto Teppei、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      World Journal of Urology

      Volume: 39 Pages: 3265~3271

    • DOI

      10.1007/s00345-021-03649-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oncologic and patient-reported outcomes after robot-assisted radical prostatectomy in men aged >=75 years2021

    • Author(s)
      Togashi Kyo、Hatakeyama Shingo、Okamoto Teppei、Kojima Yuta、Iwamura Hiromichi、Fujita Naoki、Narita Takuma、Hamano Itsuto、Hamaya Tomoko、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      Volume: 39 Pages: 729.e17~729.e25

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2020.12.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Editorial Comment2021

    • Author(s)
      Hatakeyama Shingo、Hamano Itsuto、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Journal of Urology

      Volume: 205 Pages: 107~107

    • DOI

      10.1097/JU.0000000000001325.01

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effect of frailty on the quality of life and lower urinary symptoms following robot-assisted radical prostatectomy: A longitudinal analysis (FRARP-QL Study)2021

    • Author(s)
      Togashi Kyo、Hatakeyama Shingo、Kojima Yuta、Momota Masaki、Narita Takuma、Iwamura Hiromichi、Hamano Itsuto、Hamaya Tomoko、Fujita Naoki、Okamoto Teppei、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      Volume: 39 Pages: 192.e7~192.e14

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2020.08.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of frailty and comorbidity on surgical contraindication in patients with localized prostate cancer (FRART-PC Study)2021

    • Author(s)
      Kodama Hirotake、Hatakeyama Shingo、Momota Masaki、Togashi Kyo、Hamaya Tomoko、Hamano Itsuto、Fujita Naoki、Kojima Yuta、Okamoto Teppei、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Yoshikawa Kazuaki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      Volume: 39 Pages: 191.e1~191.e8

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2020.06.019

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Utility of plasma cell‐free DNA in metastatic castration‐resistant prostate cancer2020

    • Author(s)
      Hamano Itsuto、Hatakeyama Shingo、Hamaya Tomoko、Togashi Kyo、Okamoto Teppei、Yamamoto Hayato、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      IJU Case Reports

      Volume: 3 Pages: 141~144

    • DOI

      10.1002/iju5.12172

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Longitudinal Study of Bidirectional Relationships between Sleep Disorder and Frequency of Nocturia: Results from the Iwaki Health Promotion Project2020

    • Author(s)
      Konishi Sakae、Hatakeyama Shingo、Imai Atsushi、Kumagai Mika、Okamoto Teppei、Okita Kazutaka、Hamano Itsuto、Narita Takuma、Kojima Yuta、Iwamura Hiromichi、Yamamoto Hayato、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Urologia Internationalis

      Volume: - Pages: 1~8

    • DOI

      10.1159/000509976

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between the baseline frailty and quality of life in patients with prostate cancer (FRAQ-PC study)2020

    • Author(s)
      Hamaya Tomoko、Hatakeyama Shingo、Momota Masaki、Narita Takuma、Iwamura Hiromichi、Kojima Yuta、Hamano Itsuto、Fujita Naoki、Okamoto Teppei、Togashi Kyo、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: 26 Pages: 199~206

    • DOI

      10.1007/s10147-020-01798-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Geriatric 8 screening of frailty in patients with prostate cancer2020

    • Author(s)
      Momota Masaki、Hatakeyama Shingo、Soma Osamu、Tanaka Toshikazu、Hamano Itsuto、Fujita Naoki、Okamoto Teppei、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Imai Atsushi、Yoshikawa Kazuaki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: 27 Pages: 642~648

    • DOI

      10.1111/iju.14256

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overactive bladder and sleep disturbance have a significant effect on indoor falls: Results from the community health survey in Japan2020

    • Author(s)
      Konishi Sakae、Hatakeyama Shingo、Imai Atsushi、Kumagai Mika、Okita Kazutaka、Togashi Kyo、Hamaya Tomoko、Hamano Itsuto、Okamoto Teppei、Iwamura Hiromichi、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      LUTS: Lower Urinary Tract Symptoms

      Volume: 13 Pages: 56~63

    • DOI

      10.1111/luts.12326

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The impact of microalbuminuria on overactive bladders: Results from a community‐based four‐year longitudinal study in Japan2020

    • Author(s)
      Okamoto Teppei、Hatakeyama Shingo、Ando Masataka、Songee Jung、Imai Atsushi、Hamano Itsuto、Fujita Naoki、Okamoto Akiko、Yamamoto Hayato、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Neurourology and Urodynamics

      Volume: 39 Pages: 1567~1575

    • DOI

      10.1002/nau.24405

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frailty is significantly associated with the type of urinary diversion in patients with muscle‐invasive bladder cancer2020

    • Author(s)
      Okita Kazutaka、Hatakeyama Shingo、Momota Masaki、Soma Osamu、Hamano Itsuto、Tanaka Toshikazu、Iwamura Hiromichi、Fujita Naoki、Okamoto Teppei、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Yoshikawa Kazuaki、Kawaguchi Toshiaki、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: 27 Pages: 649~654

    • DOI

      10.1111/iju.14263

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Living Kidney Transplantation From Marginal Donors Presents Feasible Donor Renal Function Despite Inferior Recipient Renal Function2020

    • Author(s)
      Hamano Itsuto、Hatakeyama Shingo、Fujita Takeshi、Murakami Reiichi、Hamaya Tomoko、Togashi Kyo、Suzuki Yuichiro、Yamamoto Hayato、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Narumi Shunji、Tomita Hirofumi、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Transplantation Proceedings

      Volume: 52 Pages: 1723~1728

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2020.01.157

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Outcome of ABO Blood Type Incompatible Living-Related Donor Kidney Transplantation Under a Contemporary Immunosuppression Strategy in Japan2020

    • Author(s)
      Hamano Itsuto、Hatakeyama Shingo、Fujita Takeshi、Murakami Reiichi、Hamaya Tomoko、Togashi Kyo、Suzuki Yuichiro、Yamamoto Hayato、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Narumi Shunji、Tomita Hirofumi、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Transplantation Proceedings

      Volume: 52 Pages: 1700~1704

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2020.01.152

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Survey on attitudes toward brain-dead and living donor transplantation in medical students: a cross-sectional study in Japan2020

    • Author(s)
      Hamano Itsuto、Hatakeyama Shingo、Yamamoto Hayato、Fujita Takeshi、Murakami Reiichi、Shimada Michiko、Imai Atsushi、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Saitoh Hisao、Suzuki Tadashi、Tomita Hirofumi、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 24 Pages: 638~645

    • DOI

      10.1007/s10157-020-01878-9

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-12-27  

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