去勢抵抗性前立腺癌の治療効果を予測する糖鎖関連cfDNAマーカーの開発

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K18107
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 濱野 逸人 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (40868064)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / バイオマーカー / 去勢抵抗性

Outline of Annual Research Achievements

去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）は予後不良であり、かつその病勢を測るバイオマーカーが確立されていない。CRPCの予後・治療効果を正確に反映するバイオマーカーの開発が急務である。CRPCでは腫瘍細胞のHeterogeneityが高く、一部病巣の生検では得られる情報が限られるため、Cell free DNA(cfDNA)の有用性が注目されている。我々はこれまで、各泌尿器科癌における糖鎖の解析を行い、新規バイオマーカーの開発を発表してきた。本研究では、この基盤を活用し、CRPCにおけるcfDNAを抽出し、去勢抵抗性獲得に関与しているアンドロゲン受容体遺伝子増幅（AR-amp）に加えGCNT2、β4GALNT4、C2GNT1といった糖転移酵素の発現、更にはPTENやTP53変異を定量的に解析することで、CRPCの去勢抵抗性獲得に関わる新規バイオマーカーを検討した。
前立腺肥大症10例、限局性前立腺癌患者57例、ホルモン療法中の非CRPC患者97名、CRPC患者97名からcfDNAを抽出した。抽出されたcfDNAにおけるcfDNA総量、AR-ampを測定した。さらに、一部の症例ではやPTEN、P53の変異、各糖転移酵素（GCNT2、β4GALNT4、C2GNT1）、神経内分泌癌のマーカーであるMYCN-CNV、AURKA CNV、NCOR2も検討した。
CRPC群と非CRPC群を比較すると、CRPC群でcfDNA総量、AR-ampが有意に増加していた。PTEN、P53の変異は絶対数が少なく、定量測定は困難であった。去勢抵抗性獲得に関連するとされるMYCN、AURKA、NCOR2にも有意な変化はなかった。しかし、CRPC群において糖転移酵素の発現β4GALNT4が有意に低下しており、全生存率が不良であった。糖転移酵素の発現量はCRPCの予後因子である可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Combination of Muscle Quantity and Quality Is Useful to Assess the Necessity of Surveillance after a 5-Year Cancer-Free Period in Patients Who Undergo Radical Cystectomy: A Multi-Institutional Retrospective Study. (2023)
  • Author(s): Fujita N, Momota M, Horiguchi H, Hamano I, Mikami J, Hatakeyama S, Ito H, Yoneyama T, Hashimoto Y, Nishimura S, Yoshikawa K, Ohyama C.
  • Journal Title: Cancers (Basel) Volume: 15(5) Pages: 1489-1489
  • DOI: 10.3390/cancers15051489
  • Peer Reviewed / Open Access