An integrated understanding of heterogeneity of AXL expression and tumor immune microenvironment in renal cell carcinoma

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K18125
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Hakozaki Kyohei 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問研究員 (70813426)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: AXL / GAS6 / 腎細胞癌 / 腫瘍免疫微小環境 / カボザンチニブ / シングルセルカウント

Outline of Final Research Achievements

The study included 193 RCC surgically treated specimens, we have derived a new scoring system as named the AXL/GAS6 score. High AXL/GAS6 score was one of the independent risk factor of overall mortality. Lung metastases and papillary RCC exhibited low AXL/GAS6 score, whereas metastases in the bone and sarcomatoid components tended to have higher AXL/GAS6 score than primary ccRCC. And examination the association between the AXL/GAS6 score and the tumor immune microenvironment revealed that high levels of inhibitory tumor metabolism are maintained in cancer cells according to the AXL/GAS6 axis.

Free Research Field

泌尿器科癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腎細胞癌において、AXL/GAS6 axisは、発がん、転移、がん微小環境、がん免疫に関与し、腫瘍形成に重要な役割を果たす可能性が示唆されているが、臨床的な検討は不十分であった。本研究で新たに定義したAXL/GAS6 scoreは、AXL/GAS6発現の不均一性を克服する、臨床に即した、新しい予後予測因子として有用であった。また、AXL/GAS6 scoreは、転移部位・サブタイプ特異性を認め、score が高い群では、抑制的な免疫微小環境が形成されることが新たに分かり、本研究の結果は、臨床における転移性腎細胞癌の薬剤選択において、有用な基礎的データとなると考える。