去勢抵抗性前立腺癌への革新的挑戦 ～AR依存性ホルモン感受性再獲得因子の導入～

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K18127
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 高原 健 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (90418939)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 前立腺癌

Outline of Annual Research Achievements

[目的]　2015年包括的OMICSデータあるいは申請者らのこれまでの報告に基づき、AMACR（a-methylacyl-CoA racemase）、AR（androgen receptor）、ARV7に焦点を絞り、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）との関連性を解明する。また新たにCRPC細胞とアミノ酸トランスポーターであるASCT2(SLC1A5)との関連性も検討に加え
る。
[方法]　ヒト前立腺癌細胞株であるLNCaP（CSPC細胞株）と、ARバリアントであるARV7発現を有する22Rv1（CRPC細胞株）を用い、in vitroでASCT2を標的としたsiRNAによる発現抑制療法と、ARのantagonistであるEnzalutamide（Enz）を使用した実験を行い、単独、または併用での細胞増殖形態やWestern Blotting（WB）を用いたタンパク発現レベルの解析を行った。細胞培養は、ウシ胎児血清（FBS）、チャコール/デキストラン処理を行ったFBS（CSS）を含むRPMI培地を使用し
た。
[結果]　CRPC細胞株である22Rv1を用い、同様のASCT2抑制療法を行い、その細胞増殖形態とAR、ARV7発現についてWBを用い検討した。22Rv1の細胞増殖能は、FBS、CSS培地下ともに、コントロール群と比較しASCT2抑制下で有意な低下を認めた。また、いずれの培地下においても、ASCT2抑制下で、ARV7の発現低下を認めた。しかしながら、AR発現レベルに影響を及ぼさなかった。これらの結果から、前立腺癌細胞において、ASCT2抑制がCSPCだけでなく、ARV7陽性CRPCにおいても細胞増殖を抑制できる可能性が示唆された。