2020 Fiscal Year Research-status Report
漢方薬と抗PD-1 抗体併用による抗腫瘍効果と腸内細菌叢の変化に関する検討
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20K18128
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
植田 浩介 久留米大学, 医学部, 助教 (60569440)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腸内細菌叢 / 漢方薬 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 腎細胞癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では様々な漢方薬(十全大補湯、補中益気湯、大建中湯、大黄甘草湯、抑肝散、桂枝茯苓丸)を用いて、抗PD-1抗体併用による抗腫瘍効果の解析、漢方薬と抗PD-1抗体併用による免疫動態の解明、漢方薬と抗PD-1抗体併用よる腸内細菌叢の変化の解明を行い、抗PD-1抗体の効果における影響と腸内細菌叢との関係性を明らかにしていくことである。まず、我々は漢方薬が腫瘍増殖に与える影響についてマウス腎細胞癌細胞株(RENCA)移植マウス(BALB/c)を用いて検討を行った。本検討においては大黄甘草湯を投与したRENCAマウスにおいて最も腫瘍増殖が抑制されていることが確認されたが、その他の漢方薬を投与したマウスにおいてはコントロール群と比較し、有意な腫瘍増殖抑制効果は認められなかった。現在、腫瘍抑制効果が認められた大黄甘草湯と抑制効果が見られなかった漢方薬と抗PD-1抗体併用における抗腫瘍効果の増強効果について検討を行っている。また、腫瘍内におけるPD-1、PD-L1の発現とtumor infiltrating lymphocytes(TILs)、regulatory T cells(Treg)の浸潤プロファイルについても免疫組織化学を用いて検討しているところである。今後、血液中における免疫細胞の動態やこれらの漢方薬が腸内細菌叢に及ぼす影響について16sRNA系統解析を用いて検討していくこととしている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
漢方薬投与での腫瘍増殖能を観察する動物実験は終了し、現在PD-1抗体と漢方薬併用での抗腫瘍効果について検討を行っている。しかし、新型コロナウイルス感染症に伴う動物実験センターでの実験の制限や新型コロナウイルス関連の業務などがあり、計画についてはやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験計画に基づいた研究を遂行する。現在、漢方薬間での腫瘍増殖効果の違いについての検討は終了しており、それらの腫瘍細胞中の免疫細胞浸潤に関して検討しており、同時に漢方薬、PD-1抗体を用いた動物実験についても遂行している。これらの検討が終了した時点で採取した糞便を16s rRNA菌叢解析に提出し、腸内細菌叢の変化および組成についても検討し、明らかにしていく予定である。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症に伴う動物実験センターでの実験の制限や新型コロナウイルス関連の業務などがあり、十分な研究環境が得られていない。現在、新型コロナウイルス関連の業務も行いながら、研究を継続している。動物実験終了後に糞便からの腸内細菌叢の解析を行っていく予定としている。
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[Journal Article] Oncological outcomes of a multicenter cohort treated with axitinib for metastatic renal cell carcinoma2020
Author(s)
Osawa Takahiro,Kojima Takahiro,Hara Tomohiko,Sugimoto Mikio,Eto Masatoshi,Takeuchi Ario,Minami Keita,Nakai Yasutomo,Ueda Kosuke,Ozawa Michinobu,Uemura Motohide,Miyauchi Yasuyuki,Ohba Kojiro,Suzuki Toshiro,Anai Satoshi,Shindo Tetsuya,Kusakabe Naohisa,Tamura Keita,Komiyama Motokiyo,Goto Takayuki,Yokomizo Akira
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 111
Pages: 2460～2471
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy and safety of second-line axitinib in octogenarians with metastatic renal cell carcinoma2020
Author(s)
Nakai Yasutomo,Takeuchi Ario,Osawa Takahiro,Kojima Takahiro,Hara Tomohiko,Sugimoto Mikio,Eto Masatoshi,Minami Keita,Ueda Kosuke,Ozawa Michinobu,Uemura Motohide,Miyauchi Yasuyuki,Ohba Kojiro,Kashiwagi Akira,Murakami Masaya,Sazuka Tomokazu,Yasumoto Hiroaki,Morizane Shuichi,Kawasaki Yoshihide,Morooka Daichi,Shimazui Toru
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Journal Title
Journal of Geriatric Oncology
Volume: 30
Pages: 30534～30538
DOI
Peer Reviewed
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