2020 Fiscal Year Research-status Report
去勢抵抗性前立腺がんに対するアセチル化HMGB1を標的とした新規診断治療法の確立
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20K18142
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
後藤 景介 広島大学, 病院(医), 助教 (30784251)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 内分泌療法 / HMGB1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[1]免疫組織化学を用いた前立腺がんにおけるHMGB1発現解析
前立腺全摘除術を施行された前立腺癌252症例を用いてHMGB1の発現を免疫組織科学で評価した。腫瘍細胞の細胞質と核の両方に強く発現したものを陽性とみなし、HMGB1の発現とステージや組織学的悪性度（グリソンスコア）、病理学的事項との関連を調べた。HMGB1の発現はTステージ(p<0.0001)、グリソンスコア(p=0.0009)、前立腺外進展(p=0.0001)、リンパ管浸潤(p=0.0001)、静脈浸潤(p=0.0120)、神経周囲浸潤(p=0.0001)、精嚢浸潤(p=0.0002)と有意な関連を示した。この252症例における前立腺全摘除術後の再発との関連をカプランマイヤー法で調べたところ、HMGB1陽性例で有意に予後不良であった(p=0.0280)。診断時に転移を有する転移性前立腺癌70症例の前立腺生検標本を用いてHMGB1の免疫組織化学を行い、一次内分泌療法後の再発に関し調べたところ、HMGB1陽性例で有意に生化学的再発が多く認められた(p=0.0005)。以上のことから、HMGB1の発現は前立腺癌における内分泌療法抵抗性と関連があると考えられた。
[2]HMGB1阻害下での前立腺がん細胞の増殖能、運動能の解析
前立腺癌細胞株LNCaP、DU145を用いてHMGB1の発現をsiRNAによりノックダウンし、細胞増殖能をMTTアッセイで評価した。HMGB1の発現抑制をウェスタンブロット法で確認、HMGB1のノックダウンにより有意に細胞増殖能が抑制された。以上よりHMGB1は前立腺癌における細胞増殖に寄与することがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前立腺癌におけるHMGB1の発現解析を行い、前立腺癌組織におけるHMGB1の発現が悪性度や進展と関連することが明らかとなった。また転移性前立腺癌における一次内分泌療法の奏功性との明確な関連を示すことができており、去勢抵抗性獲得との関連を示唆する知見が得られた。さらにHMGB1と細胞増殖能との関連を裏付ける結果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
HMGB1と細胞増殖との関連について他分子の発現との関係を調べる予定である。今後は抗アンドロゲン剤や抗癌剤感受性との関連を調べるとともに、HMGB1阻害剤を用いた実験を進めていく計画を立てている。
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| Causes of Carryover |
Covid-19流行により学会参加のための旅費として計上していたものを中心に次年度使用額として計上した。次年度使用額374,218円は免疫組織化学、ウエスタンブロットに用いる抗体試薬や論文投稿費用に充てる予定である。
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[Journal Article] Asbestos induces mesothelial cell transformation via HMGB1-driven autophagy2020
Author(s)
Xue Jiaming、Patergnani Simone、Giorgi Carlotta、Suarez Joelle、Goto Keisuke、Bononi Angela、Tanji Mika、Novelli Flavia、Pastorino Sandra、Xu Ronghui、Caroccia Natascia、Dogan A. Umran、Pass Harvey I.、Tognon Mauro、Pinton Paolo、Gaudino Giovanni、Mak Tak W.、Carbone Michele、Yang Haining
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences
Volume: 117
Pages: 25543～25552
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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