Regulating intracellular myo-inositol metabolism as a novel candidate for a therapeutic target of renal cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K18148
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: Koguchi Tomoyuki 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (40791950)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 腎癌 / がん代謝 / ミオイノシトール

Outline of Final Research Achievements

The result of colony formation assay using ACHN and 786-O cells indicated that ISYNA1 overexpression suppressed cell proliferation. We found that 786-O cells were suppressed cell growth by myo-inositol treatment.
We performed colony formation assay using ACHN and 786-O cells treated with valproate and lithium as inhibitors of myo-inositol metabolism. As a result, ACHN and 786-O treated with valproate were enhanced cellular proliferation.
Using expression vector, we established ISYNA1 stable expression cell lines as ACHN and 786-O. Treated with valproate in ACHN and 786-O stable cell lines canceled the growth suppressive effect by ISYNA1 expression.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで腎臓ではミオイノシトール代謝により浸透圧調整を行っていることが知られていたが、腎癌におけるミオイノシトール代謝の変化や細胞機能へ与える影響は明らかではなかった。今回我々の研究よって、腎癌では細胞へのミオイノシトールの新規供給が低下している可能性が示唆された。腎癌へミオイノシトール供給する経路を回復させることで細胞の増殖制御ができること、またこの経路の阻害が細胞増殖を亢進させることが明らかになった。これは細胞へミオイノシトールの内的および外的な新規供給どちらに置いてもみられており、腎癌の新規治療に向けた分子標的としての応用や薬物療法の開発につながる可能性が示唆された。