FGL1産生メカニズムに着目した抗PD-1抗体療法耐性泌尿器癌克服のための研究

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18152
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 高木 敏男 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (00385387)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 泌尿器がん / 免疫チェックポイント阻害剤 / FGL1 / LAG3

Outline of Annual Research Achievements

多くの進行がんで免疫チェックポイント阻害剤が使用され、高い治療効果を示しているが、その効果は限定された患者で認められ、治療抵抗性の患者に対する治療開発が望まれている。LAG3はT細胞上に存在する細胞疲弊に関わる分子であるが、最近この新たなリガンドとしてFGL1が報告された。本研究では、がん細胞から産生されるFGL1のみならず、宿主組織から産生されるFGL1の産生メカニズムとその意義を解明し、新たな治療標的探索を行うとともに、泌尿器がん臨床検体を用いてFGL1とLAG3のバイオマーカーとしての意義を明らかにする。2020年度は62症例の腎細胞がんの外科切除検体から腫瘍浸潤免疫細胞を抽出し、マルチカラーフローサイトメーターを使用して腫瘍浸潤免疫細胞、特にCD8陽性T細胞分画のLAG3発現を解析した。また免疫チェックポイント阻害剤を使用した腎細胞がん15症例の治療前血清を採取した。これらの症例には、免疫チェックポイント阻害剤の治療効果及び予後などとの関連性について解析するための詳細な臨床情報も紐づけられている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2020年度は、62症例の腎細胞がんの外科切除検体から腫瘍浸潤免疫細胞を抽出し、マルチカラーフローサイトメーターを使用して腫瘍浸潤免疫細胞、特にCD8陽性T細胞分画のLAG3発現を解析した。また免疫チェックポイント阻害剤を使用した腎細胞がん15症例の治療前血清を採取した。このように、臨床検体の保存およびその解析については、予定以上に進めることができたが、FGL1産生メカニズムの解明に必要なin vitroの実験およびマウスモデルでの実験は研究所移転の影響もあり、進めることができなかった。そのため、総合的にやや遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

2021年度は、FGL1産生メカニズムの解明に必要な実験 (in vitroおよびマウスモデル)を進めていくとともに、これまでに行った臨床検体の解析に臨床情報を追加することで統合的に解析を進めていく。

Causes of Carryover

実験試薬などの物品費を予算より実費が少なかったことによる。実験そのものに多少遅延が生じている影響と考える。次年度に繰り越した研究に、物品費を当てる予定である。