2023 Fiscal Year Annual Research Report
Effect of selective progesterone receptor modulator for the proliferation and apoptosis in adenomyosis
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20K18156
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
齊藤 佳子 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (20850754)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 子宮腺筋症 / uripristal / 選択的プロゲステロン調節薬 / 性ステロイド / フマル酸ヒドラターゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮腺筋症は過多月経、不妊、流早産の原因となる性ホルモン依存性疾患である。近年の晩産化、出産年齢の高年化に伴い、子宮腺筋症に罹患し妊娠を希望する女性が増えている。子宮腺筋症に対し保険が適用される唯一の薬剤であるジエノゲストは第4世代プロゲスチンであり、排卵を抑えることで月経を止めるため、妊娠を希望している女性には用いることができない。一方、子宮腺筋症に対する腺筋症切除手術には保険は適用されておらず、さらに腺筋症切除術後に妊娠が成立した場合、子宮破裂のリスクが高くなるため、挙児希望のある子宮腺筋症を有する女性に対する治療法は確立されていない。
子宮腺筋症と同じ性ホルモン依存性疾患である子宮筋腫は、選択的プロゲステロン受容体調節薬であるUlipristal(UPA)により細胞増殖が抑制され、筋腫が縮小することが知られている。そこで本研究では、当初UPAの子宮腺筋症に対する増殖抑制効果を明らかにすることを目的とした。しかしながら、本研究を遂行する途中で海外で子宮筋腫に対してUPAを投与した患者に重大な肝機能障害が起こることが報告され、UPAの本邦での臨床応用が困難な状況に変わってしまった。また、当初の予想よりも子宮腺筋症の臨床検体の採取が進まず、腺筋症初代培養細胞を使った実験そのものの施行に障害が生じた。そこで、子宮腺筋症と同じく不妊の原因となる多発性子宮筋腫における遺伝学的解析を行った。多発性子宮筋腫にて複数回の手術既往がある患者から同意を取得後、子宮摘出時に筋腫組織よりDNAを抽出し解析を行った。子宮筋腫10個ともにフマル酸ヒドラターゼをコードするFH遺伝子にヘテロ接合性変異が認められ、正常子宮筋にも同様のヘテロ接合性変異がみられた。以上より多発性子宮筋腫のドライバー遺伝子変異としてFHのヘテロ接合性変異が考えられた。
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