子宮内膜菲薄化モデルマウスに対するPDE5阻害薬の効果と作用機序の解明

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K18164
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 西岡 美喜子 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (20770267)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 子宮内膜菲薄化モデルマウス / 抗炎症性因子 / PDE5阻害薬 / 炎症性macrophage

Outline of Annual Research Achievements

不妊患者の増加に伴い、体外受精件数は右肩上がりで上昇している。生殖補助医療で実施されている体外受精技術は確立しつつある一方で、胚移植後の妊娠率に係わる技術についてはin vitroでの研究ツールが少なく、過去15年かけても体外受精での妊娠率は30％程と改善は進んでいない。着床には子宮内膜の厚さが関与しており、内膜菲薄化は不妊要因の１つである。その治療法として様々な手法が実施されており、中でもPhosphodiesterase(PDE)5阻害薬であるSildenafil法は子宮内の血流改善により内膜が肥厚化し一定の割合で着床率も上昇する事が確認されたが(Lid m. E. Fertil Steril. 2015. 104(3);e342)、頭痛などの母体への副作用が強く、より安全な治療法の開発が望まれている。
本研究では、初年度にエタノール注入による子宮内膜発育不全モデルマウスの作製法を確立した。2年目はその子宮内膜発育不全モデルマウスに対してのTadalafil投与が子宮内膜の肥厚化させるかを検討したが肥厚化しなかったため、別マウスの子宮を分散した細胞を投与したところ、子宮組織の再生が確認された。3年目にと4年目は炎症マーカーの確認を行い、炎症性マーカの発現が低減していることが確認された。

Research Products

• [Journal Article] The efficacy of vaginal treatment for non-Lactobacillus dominant endometrial microbiota - A case-control study (2024)
  • Author(s): Sakamoto Mito、Tanaka Hiroaki、Enomoto Sayako、Takeuchi Hiroki、Nishioka Mikiko、Tanaka Kayo、Takayama Erina、Maezawa Tadashi、Kondo Eiji、Ikeda Tomoaki
  • Journal Title: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research Volume: 50 Pages: 604～610
  • DOI: 10.1111/jog.15897
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Challenges to Widespread Use of Fertility Preservation Facilities for Pediatric Cancer Patients in Japan (2024)
  • Author(s): Maezawa Tadashi、Suzuki Nao、Takeuchi Hiroki、Nishioka Mikiko、Hidaka Moe、Manabe Atsushi、Koga Yuhki、Kawaguchi Hiroshi、Sasahara Yoji、Tachibana Masahito、Iwamoto Shotaro、Horie Akihito、Hiramatsu Hidefumi、Kato Motohiro、Harada Miyuki、Yuza Yuki、Hirayama Masahiro、Takita Junko、Ikeda Tomoaki、Matsumoto Kimikazu
  • Journal Title: Journal of Adolescent and Young Adult Oncology Volume: 13 Pages: 197～202
  • DOI: 10.1089/jayao.2023.0059
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Carboxylated Poly-L-lysine Potentially Reduces Human Sperm DNA Fragmentation after Freeze-Thawing, and Its Function Is Enhanced by Low-Dose Resveratrol (2023)
  • Author(s): Tachibana Ryota、Takeuchi Hiroki、Yoshikawa-Terada Kento、Maezawa Tadashi、Nishioka Mikiko、Takayama Erina、Tanaka Hiroaki、Tanaka Kayo、Hyon Suong-hyu、Gen Yuki、Kondo Eiji、Ikeda Tomoaki
  • Journal Title: Cells Volume: 12 Pages: 2585～2585
  • DOI: 10.3390/cells12222585
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pregnancy Rates after Hysteroscopic Endometrial Polypectomy versus Endometrial Curettage Polypectomy: A Retrospective Study (2023)
  • Author(s): Nishioka Mikiko、Maezawa Tadashi、Takeuchi Hiroki、Hagiwara Katsuyuki、Tarui Sachiyo、Sakamoto Mito、Takayama Erina、Yajima Hideaki、Kondo Eiji、Kawato Hiroaki、Minoura Hiroyuki、Sugaya Ken、Fukuda Aisaku、Ikeda Tomoaki
  • Journal Title: Medicina Volume: 59 Pages: 1868～1868
  • DOI: 10.3390/medicina59101868
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Investigation of an efficient method of oocyte retrieval by dual stimulation for patients with cancer (2023)
  • Author(s): Takeuchi Hiroki、Maezawa Tadashi、Hagiwara Katsuyuki、Horage Yuki、Hanada Tetsuro、Haipeng Huang、Sakamoto Mito、Nishioka Mikiko、Takayama Erina、Terada Kento、Kondo Eiji、Takai Yasushi、Suzuki Nao、Ikeda Tomoaki
  • Journal Title: Reproductive Medicine and Biology Volume: 22 Pages: e12534
  • DOI: 10.1002/rmb2.12534
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 次世代シークエンサー法による流産絨毛染色体検査に関する検討 (2023)
  • Author(s): 前沢 忠志, 武内 大輝, 村瀬 結香, 萩原 克幸, 矢嶋 秀彬, 西岡 美喜子, 高山 恵理奈, 高倉 翔, 真川 祥一, 二井 理文, 池田 智明
  • Journal Title: 日本受精着床学会雑誌 Volume: 40(2) Pages: 261-267
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 卵巣広汎性浮腫患者に対して体外受精を実施し生児を得た1例 (2023)
  • Author(s): 平野 志織, 前沢 忠志, 阪本 美登, 西岡 美喜子, 武内 大輝, 高山 恵理奈, 近藤 英司, 池田 智明
  • Journal Title: 日本受精着床学会雑誌 Volume: 40(2) Pages: 299～303
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 東海北陸地方における小児・思春期血液がん患者のがん・生殖相談外来受診状況に対する多機関共同・後ろ向き観察研究 (2023)
  • Author(s): 竹中 基記, 前沢 忠志, 齋藤 愛, 坊本 佳優, 三宅 菜月, 榎本 紗也子, 西岡 美喜子, 松本 洋介, 伊東 雅美, 宮崎 有美子, 松本 雅子, 大須賀 智子, 後藤 真紀, 安藤 智子, 古井 辰郎
  • Journal Title: 日本小児血液・がん学会雑誌 Volume: 60(1) Pages: 20-26
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 精子選別法の違いが精子DNA断片化,精子の運動性および形態に与える影響 (2023)
  • Author(s): 植村 碧, 寺田 堅斗, 武内 大輝, 立花 亮太, 前沢 忠志, 高山 恵理奈, 西岡 美喜子, 志村 真由子, 阪本 美登, 矢嶋 秀彬, 池田 智明
  • Organizer: 第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
• [Presentation] LensHooke Sperm separation deviceによる選別で精子DNA fragmentationは低減する (2023)
  • Author(s): 武内 大輝, 植村 碧, 寺田 堅斗, 東本 誠也, 真柄 栄梨, 立花 亮太, 前沢 忠志, 高山 恵理奈, 西岡 美喜子, 志村 真由子, 阪本 美登, 矢嶋 秀彬, 池田 智明
  • Organizer: 第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
• [Presentation] Fontan手術後患者に対して生殖補助医療を行った一例 (2023)
  • Author(s): 平野 志織, 西岡 美喜子, 前沢 忠志, 矢嶋 秀彬, 榎本 紗也子, 阪本 美登, 高山 恵理奈, 池田 智明
  • Organizer: 第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
• [Presentation] 妊孕性カウンセリングを受けた乳癌患者の検討 (2023)
  • Author(s): 西岡 美喜子, 前沢 忠志, 矢嶋 秀彬, 阪本 美登, 高山 恵理奈, 池田 智明
  • Organizer: 第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
• [Presentation] 次世代シークエンサー法による流産絨毛染色体検査の有用性に関する検討 (2023)
  • Author(s): 高橋 和哉, 前沢 忠志, 矢嶋 秀彬, 阪本 美登, 西岡 美喜子, 高山 恵理奈, 武内 大輝, 池田 智明
  • Organizer: 第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
• [Presentation] がん患者に対する同一周期2回採卵の効率的な方法についての検討 (2023)
  • Author(s): 武内 大輝, 立花 亮太, 東元 誠也, 真柄 栄梨, 寺田 堅斗, 植村 碧, 前沢 忠志, 高山 恵理奈, 西岡 美喜子, 池田 智明
  • Organizer: 第26回日本IVF学会学術集会
• [Presentation] カルボキシル化ポリリジン含有精子凍結保存液はヒト精子DNA断片化を抑制する (2023)
  • Author(s): 前沢 忠志, 武内 大輝, 阪本 美登, 西岡 美喜子, 高山 恵理奈, 洞下 由記, 花田 哲郎, 黄 海鵬, 萩原 克幸, 鈴木 直, 池田 智明
  • Organizer: 第26回日本IVF学会学術集会
• [Presentation] 保温容器や保温剤を用いて保管した際の精液所見の変化 (2023)
  • Author(s): 高山 恵理奈, 武内 大輝, 榎本 紗也子, 阪本 美登, 西岡 美喜子, 前沢 忠志, 池田 智明
  • Organizer: 第41回日本受精着床学会総会・学術講演会
• [Presentation] 動物由来成分を含まない精子凍結保存液へのレスベラトロールの添加によるヒト精子DNA断片化抑制機構の解明 (2023)
  • Author(s): 立花 亮太, 武内 大輝, 真柄 栄梨, 前沢 忠志, 高山 恵理奈, 西岡 美喜子, 阪本 美登, 池田 智明
  • Organizer: 第41回日本受精着床学会総会・学術講演会
• [Presentation] Gardner分類による移植成績の予測 (2023)
  • Author(s): 真柄 栄梨, 立花 亮太, 阪本 美登, 西岡 美喜子, 高山 恵理奈, 前沢 忠志, 武内 大輝, 池田 智明
  • Organizer: 第41回日本受精着床学会総会・学術講演会
• [Presentation] 生体由来成分を含まない精子凍結保存液へのレスベラトロールの補充は，ヒト精子のDNA断片化を抑制する (2023)
  • Author(s): 立花 亮太, 武内 大輝, 東本 誠也, 真柄 栄梨, 寺田 堅斗, 植村 碧, 前沢 忠志, 高山 恵理奈, 北野 裕子, 西岡 美喜子, 池田 智明
  • Organizer: 第64回日本卵子学会学術集会