2021 Fiscal Year Research-status Report
リプログラマブル動物卵巣を用いた卵巣胎児性癌発生モデルの開発、発病トリガーの解明
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20K18169
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
葉山 智工 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (70819903)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 卵巣胚細胞性腫瘍 / リプログラミング / 発癌 / モデル動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の研究実施計画に沿って詳述する。
・胎児性癌の発生原因は卵巣組織内の不適切なリプログラミングである証明：モデル動物内にこの腫瘍を発病させる実験に成功したので、さまざまな切り口で腫瘍発生を観察した。生殖細胞が腫瘍化する瞬間をモデル動物臓器内で前方視的に捉えて、胎児性癌の発生原因と、不適切な卵巣組織内でのリプログラミングの関係を示唆できた。
・胎児性癌細胞の発癌初期の腫瘍形成の場“ニッチ（ゆりかご）”の解明：モデル動物で遺伝学的トレースマーカーを用いて経時的に卵巣組織内で生殖細胞が原因となるのかが明らかにされた。メカニズムの解明を成し得た。
・胎児性癌の腫瘍形成ニッチでの遺伝子発現変化とエピジェネティック変化の解明：発癌前の組織と発癌後の組織の遺伝子発現を網羅的に解析することにより、発癌のキーとなる遺伝子群は明らかにされた。しかし、残念ながら完全にキーとなる遺伝子は単離されなかったが、遺伝子群に関する示唆を得た。
・ヒト胎児性癌患者さん培養細胞での後方視的検証とマーカー候補探索：ヒト胎児性癌培養細胞とげっ歯類モデルの遺伝子発現比較を行い発癌現象の高い類似性が、明らかにされた。上記までの成果で原著論文を執筆、投稿準備中である。
・抗がん剤の効果を調べる胎児性癌ラットモデルの作成：ヒト癌と同様に転移や病状の評価が可能なラットモデルで発症させたラット個体を用いて胎児性癌の原発巣・転移巣に対する抗がん剤の効果を調べる応用は今後順次行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
コロナウィルス感染症による全世界的なプラスティック供給不足、海外研究所の研究結果返送などにやや滞りがあったが、研究手順の変化で対応し、おおむね順調に進んで、投稿準備段階にまで漕ぎつけた。しかし、世界的な動物実験不足もあり、予定されていた動物実験のいくつかペンディングしたままになっている。世界的感染状況をかんがみて今年度検討する。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究の研究実施計画に沿って詳述する。
・胎児性癌の発生原因は卵巣組織内の不適切なリプログラミングである証明：達した
・胎児性癌の腫瘍形成ニッチでの遺伝子発現変化とエピジェネティック変化の解明：発癌のキーとなる遺伝子群の一覧は得られたが、残念ながら完全にキーとなる遺伝子・遺伝子群の主軸は明確とならなかった。今後はこの遺伝子群のシステマティックな役割の可能性を文献などで機序構築し、メカニズムを論じる。
・ヒト胎児性癌患者さん培養細胞での後方視的検証とマーカー候補探索：ヒト胎児性癌培養細胞とげっ歯類モデルの遺伝子発現比較を行い発癌現象の高い類似性が、明らかにされた。上記までの成果で原著論文を執筆、投稿準備中である。
・抗がん剤の効果を調べる胎児性癌ラットモデルの作成：ヒト癌と同様に転移や病状の評価が可能なラットモデルで発症させたラット個体を用いて胎児性癌の原発巣・転移巣に対する抗がん剤の効果を調べたいと思っている。しかしコロナウィルス感染症で、世界的な動物実験不足で、予定されていた動物実験のいくつかペンディングしたままになっている。世界的感染状況をかんがみて今年度検討する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウィルスの遷延により、国際学会へ参加が困難な状況や、Webで参加することが多かったために、旅費に相当する部分が、大幅に減額された。
また、プラスティック機器や動物実験用の消耗品が購入できない時期があり、動物実験室からは動物実験自粛の通知が出たので、その他の費用は依然減額されたままである。
研究者や実験助手のコロナ自粛にて、人件費が増加した。次年度使用額は、わずかであるが消耗品に充てる予定である。
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[Presentation] Purifying selection for aneuploidy cells in mosaicism embryo at post-implantation stage.2021
Author(s)
Tomonari Hayama, Akifumi Ijuin, Hiroe Ueno, Haru Hamada, Ai Miyakoshi, Mayuko Nishi, Marina Saito, Haruka Hamanoue, Mitsuru Komeya, Teppei Takeshima, Shinnosuke Kuroda, Hideya Sakakibara, Yasushi Yumura, Etsuko Miyagi & Mariko Murase
Organizer
ESHRE 2021 European Society of Human Reproduction and Embryology 37th virtual annual meewting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Akifumi Ijuin, Tomonari Hayama, Mizuki Yamamoto, Hiroe Ueno, Haru Hamada, Ai Miyakoshi, Mayuko Nishi, Marina Saito, Tochihara Siori, Mitsuru Komeya, Teppei Takeshima, Shinnosuke Kuroda, Hideya Sakakibara, Yasushi Yumura, Etsuko Miyagi & Mariko Murase2021
Author(s)
High Mitochondrial DNA replication in embryos derived from Myotonic dystrophy 1 female.
Organizer
ASRM2021 77th American society for reproductive medicine, virtual congress, Baltimore
Int'l Joint Research
