2021 Fiscal Year Annual Research Report
Metabolic analysis of ARID1A-deficient gynecologic cancer
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20K18176
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
黒田 高史 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (70869552)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 卵巣明細胞癌 / ARID1A / SLC7A11 / グルタチオン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣明細胞癌（OCCC）では 50％、卵巣内膜癌（ENOC）では 30％の頻度で ARID1A の劇症型変異が認められている。我々の以前の研究では、ARID1A欠損癌はSLC7A11を低レベルで発現し、グルタチオン代謝経路阻害剤に脆弱であることが明らかにされた。しかし、免疫組織化学染色（IHC）を実施した症例数は限られていた。
本研究では、他の組織型の卵巣がんを含む拡大したOCCC症例において、ARID1AとSLC7A11の発現の相関を検討することを目的とした。卵巣癌患者52例（OCCC30例、ENOC10例、高悪性度漿液性卵巣癌（HGSC）12例）の一次手術検体を解析した。ARID1AとSLC7A11のIHCを行い，染色強度，局在，発現の関連性を評価した。ARID1Aの欠損はOCCCの50％、ENOCの40％、HGSCのゼロにそれぞれ認められた。上皮細胞の核では、ポジティブコントロールとして間質細胞の核と比較して、ARID1Aの欠損が確認された。SLC7A11の欠損は全症例の48%で確認された。ARID1A と SLC7A11 の同時欠損は、OCCC では 15 例中 10 例（67%）、ENOC では 4 例中 1 例（25%）に認め られた。SLC7A11の免疫応答は上皮細胞の細胞膜、細胞質、核で不均一に観察された。
OCCCでは，既報とは異なり，IHCによるARID1AおよびSLC7A11の同時喪失は完全には一致しなかった。しかし、ENOCと比較してOCCCでは一致率が高かった。
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