Repurposing antiretroviral drugs for endometrial carcinoma with LINE1 expression

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K18230
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 翔 岩手医科大学, 医学部, 助教 (90749863)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 子宮体がん / LINE-1 ORF1p / レトロトランスポゾン / NNRTIｓ / 抗レトロウィルス薬

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、レトロトランスポゾンの一種である LINE-1（Long Interspersed Nucleotide Element-1）がコードするタンパク質 ORF1p について、複数の癌腫における発現意義が報告されている。しかし、子宮体がんにおける LINE-1 ORF1p の発現は報告されているものの、その生物学的意義は未だ明確ではない。本研究では、子宮体がん細胞株を用いて、その発現を確認することを目的とした。
まず、ウェスタンブロット法を用いて LINE-1 ORF1p の発現を解析した。既報のある卵巣がん細胞株をポジティブコントロールとして用いることで、子宮体がん細胞株においても LINE-1 ORF1p の発現を確認することができた。次に、LINE-1 ORF1p を標的とした治療の可能性について検討した。前述のとおり、LINE-1 はレトロトランスポゾンであり、HIV ウイルスと類似した遺伝子動態を示す。そこで、AIDS の治療薬である非核酸系逆転写酵素阻害薬（NNRTIs：Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors）に着目した。NNRTIs は、レトロウイルスである HIV（Human Immunodeficiency Virus）の逆転写を阻害することが知られており、LINE-1 の逆転写を阻害することで腫瘍の増殖を抑制する可能性が報告されている。このため、NNRTIs のドラッグリパーパシングによる子宮体がん治療薬としての可能性を検討した。
本研究では、子宮体がん細胞株および患者腫瘍由来細胞を用いた in vitro 試験を実施し、NNRTIs による細胞増殖抑制効果を確認した。これらの結果より、子宮体がん治療における NNRTIs の応用可能性が示唆されたが、さらなる研究の蓄積が必要であると考えられる。