HPV18型のウイルスゲノム解析：臨床応用への検討

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18234
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 廣瀬 佑輔 昭和大学, 医学部, 助教 (40869187)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: papillomavirus / HPV / DNA

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、子宮頸癌やCIN/AISから検出されるHPV18型のゲノムDNAを詳細に解析し、そのわずかな変異がCIN進展や子宮頸癌の組織型・治療反応性/予後とどのように関連するか調べることを目的とする。HPV18 variantに関する研究はほとんどなく、疫学データ・臨床データがともに不足している。HPV18 variantの分布は地域や人種によって異なるとの報告があり、日本独自にも研究を進める必要がある。HPV18型は子宮頸癌から検出される頻度が高い割に、CINから検出される頻度は低いことが知られている。従来の子宮頸がん検診は細胞診をベースにしているが、細胞診ではHPV18陽性が多い子宮頸部腺癌やAISなどの腺系異常を見逃しやすいためと考えられている。しかし、HPV検査を導入した子宮頸がん検診が日本でも普及しつつあるため、これまで細胞診で見逃されていたHPV18陽性前癌病変患者が今後は増えてくる可能性が高い。HPV18陽性頸癌患者においてHPV18ゲノムのわずかな変異が組織型や予後などの癌の生物学的特性を規定しているとすれば、ウイルスゲノム解析によって放射線感受性・化学療法感受性が高く予後が良好な集団を特定することが可能となり治療強度の個別化を実現できるかもしれない。検出されるウイルスのゲノム情報が治療・予後マーカーとなり、分子標的薬の適応を決めるコンパニオン診断の役割を果たすことになれば、ウイルス発癌特有の治療戦略が確立されることになる。
またHPV18型の罹患率はHPV16型に比べて低いため、検体数の確保に遅れがある。今年度より所属施設の倫理委員会の審査を経てHPV16型のDNAの血中の定量化実験を行なっており、これの臨床応用を研究実績とする方針である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

HPV18型の罹患率はHPV16型に比べて低いため、検体数の確保に懸念があったが新型ウイルスの影響による通院数の低下により想定よりも検体数の確保に遅れがあった。そのため今年度より検体数確保に勤める一方でHPV16型の血中DNA定量化実験を行っている。徐々に検体数は確保できてきており、近日中にddPCRのRUNを行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

令和4年年度より所属施設の倫理委員会の審査を経てHPV16型のDNAの血中の定量化実験を行なっており、これの臨床応用を研究実績とする方針である。現時点で120サンプルほど収集できており、こちらは令和5年度中の論文化が可能であると思われる。

Causes of Carryover

コロナによる社会情勢や検体採集が順調に進まなかったことから、研究推進方策の転換を求められたため初年度の研究に大きく遅延が生じた。そのため次年度に向けて延長申請を行なっており、それに伴い次年度の研究使用額が発生した。
令和５年度中に現在の研究の論文化を行う予定である。子宮頸癌の主要なウイルス型と言われているHPV16型とそれに加えHPV18型についても検討を行い、また今後はワクチン接種による影響など疫学的な研究も視野に入れている。また令和５年度は令和４年度より多くの検体採集が見込まれ実験費用としてddPCRのコストも発生することが見込まれる。現在の残金については検体採集からDNA抽出に係る費用、ddPCRのランコストと学会参加費及び論文投稿に係る費用として算出した。