Analysis of cellular autophagy activation induced by EBV infection

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K18246
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Kazuya Ishikawa 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (60623650)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Epstein-Barr virus / オートファジー / 溶解感染

Outline of Final Research Achievements

In pharyngeal epithelium, Epstein-Barr virus (EBV) infection leads lytic infection so that infected epithelial cells become cell death. For initiation of nasopharyngeal carcinoma, it is mandatory lytic infection changes to latent infection. In this study, we analyzed whether autophagy enhances EBV-infected cell lines. The experiment was performed using EBV-infected lymphocyte and epithelial cell lines. Inhibition of autophagy by chloroquine in the EBV-infected cell lines showed activation of lytic infection markedly enhanced the cell death. From this, it was considered that autophagy has a function of protecting cells from cell death due to lytic infection. On the other hand, we did not find any difference of expression of EBV genes. We could not establish the model that EBV infected cell lines engraft in immunodeficient mouse.

Free Research Field

耳鼻咽喉科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ウイルスに対する選択的オートファジー反応が明らかになりつつある。ウイルスの種類によって、オートファジーがウイルスを排除する抗感染性を示す場合と、ウイルス複製に利用される場合がある。EBVは、オートファジーを亢進させる機能があることが示唆されているが、EBVの感染によるオートファジーは、最終的にウイルスを排除するのか、それともウイルスに利用されるのかは不明である。本研究はウイルス性発癌である上咽頭癌において、感染から発癌の過程でオートファジーが果たす役割を明らかにした。この結果は、上咽頭癌の新規治療法開発の礎となる可能性がある。