New therapeutic strategy for bilateral palsy of recurrent laryngeal nerves

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18291
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 竹本 直樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (80851766)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 両反回神経麻痺 / 神経移植 / 神経再支配 / 動物実験

Outline of Annual Research Achievements

両側反回神経麻痺に対しては気管切開術や声門開大術が行われるが、永続的な気管カニューレの必要性や術後嗄声により、患者のQOLを大幅に下げる。患者にとっても医療者にとっても満足できる治療法はまだない。当研究では喉頭の機能再生、神経再支配が得られるかをターゲットに研究を行っている。
すでに、ウサギを用いた吹鳴モデルを作成した。至適麻酔量を決定し、動物にとって苦痛を最小限にして研究を遂行できる環境を作った。ウサギ喉頭を観察し画像を録画でき、音声を録音できる環境を作成した。ウサギの反回神経の解剖学的構造を確認した。それをもとに反回神経麻痺モデルウサギを作成した。反回神経麻痺モデルでは反回神経の電気刺激を行うも声帯が動かないことを確認した。ウサギの反回神経への電気刺激の至適な値を設定した。
神経再支配モデルを作成するにあたり、術後に長期間の生育が必須となる。右反回神経麻痺ウサギは術後も長期にわたり生育することができることを確認した。右反回神経麻痺モデルウサギに対して神経移植を試みた。横隔神経を右後輪状披裂筋に移植したが、右声帯の可動性は十分に確認されなかった。また両側の反回神経麻痺モデルを作成したところ、手術侵襲による影響や両反回神経麻痺による気道狭窄により死亡する例が見られた。手術および術後管理の精度向上が必要である。
今後右反回神経麻痺モデルでの神経移植、神経再支配が得られるような手技向上に努める。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

手術後に生育する過程が必要なため、結果の良悪の確認までに時間を要する。動物実験における3Rを遂行するために、1羽ずつ手術を行っており、何が悪かったのかフィードバックを得てから次に進む必要がある。臨床医として働く合間に行うため時間的制限が多い。

Strategy for Future Research Activity

まずは適切な手技により、右反回神経麻痺モデルに対して、神経移植および神経再支配が得られるようにすることが必要である。それが遂行できれば、両反回神経麻痺モデルに対しても同様の結果が得られるかを順次遂行する。

Causes of Carryover

現在も研究の過程であり、引き続きの動物飼育費用や物品の費用などの必要性があるため。