2021 Fiscal Year Research-status Report
病原性T細胞に着目したシェーグレン症候群病態形成機序の解析
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20K18296
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
井上 彰子 東邦大学, 医学部, 助教 (40770475)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | シェ―グレン症候群 / 病原性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、T細胞分化に重要な働きをする核内転写制御因子Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1)を血球系細胞特異的に欠損する SATB1cKOマウスを用いて、免疫寛容成立のメカニズムを解析してきた。SATB1cKOマウスは胸腺での中心性免疫寛容の破綻がおこり、生後早期からシェーグレン症候群（Sjogren's syndrome; SS）様の唾液腺炎、涙腺炎を呈し、加齢と共に全身性エリテマトーデス(SLE)様の全身性自己免疫疾患を発症することが明らかとなっている。本研究では、生後早期よりヒトSS様病態を呈し、頸部リンパ節にSSの発症原因となる病原性T細胞が存在するSATB1cKOマウスを用いて、SS発症初期病態形成機序を明らかにすることを目的とした。SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞を、生まれつきリンパ球が欠損するRag2（recombination activating gene 2）-/-マウスに移入すると、SS様の唾液腺分泌機能障害が発症する。そこで、SS様病態を発症したSATB1cKOマウス唾液腺または頸部リンパ節のT細胞を解析した。その結果、唾液腺と頸部リンパ節にはCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞、さらにSATB1cKOマウスに特徴的なCD4CD8共陽性T細胞が存在した。しかし、唾液腺は頚部リンパ節とは異なり、CD4CD8共陽性T細胞が最も多く確認された。CD4CD8共陽性T細胞がSS様病態発症のトリガーを引くのかを明らかにするために、抗CD8中和抗体をSATB1cKOマウスにSS病態発症前から継続投与し、病態形成への影響を観察した。その結果、SS様病態発症がコントロールよりも遅延することを示唆する結果が得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
中和抗体投与によるT細胞除去の実験がスムーズに進み、現在検体数を増やしてデータを取得中である。マウスの準備も整っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
唾液腺内で増殖するT細胞のT細胞受容体(T cell receptor : TCR)レパトア解析のために用いる病原性T細胞ハイブリドーマの作製を行っている。現在ハイブリドーマクローン数を増やしており、TCR遺伝子のクローニングを進める。
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| Causes of Carryover |
TCRレパトア解析費が高額になると見込まれるので、その費用に充てるため。
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