2021 Fiscal Year Research-status Report
甲状腺癌に対するAt-211を用いた標的RI治療と分子標的薬の併用療法の確立
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20K18297
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
福井 研太 関西医科大学, 医学部, 助教 (30867437)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 甲状腺癌 / レンバチニブ / α線放出核種 / アスタチン211 / 併用療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では難治性甲状腺癌に対する新たな治療法の確立を目指し、α線放出核種であるアスタチン211（211At）と分子標的薬の併用療法による抗腫瘍効果を検討する。また従来甲状腺癌治療薬として用いられている131Iと分子標的薬の併用療法の効果についても検証する。2021年度は主に131Iと分子標的薬レンバチニブの併用療法につき検討をおこなった。甲状腺癌細胞株を用いたin vitroでの検討においては、シンチレーションカウンター（WIZARD1480）を用いてレンバチニブ投与後の細胞内外のRI値を測定し、薬剤投与により細胞内への放射性ヨウ素（125I）の取り込み率が上昇することを明らかにした。また、ナトリウム-ヨウ素共輸送体（NIS）を発現する甲状腺癌細胞では131Iとレンバチニブの併用でより高い細胞増殖抑制効果が得られた。さらに、甲状腺癌細胞を皮下に移植した担癌マウスを用い、131Iとレンバチニブの併用療法の抗腫瘍効果を検討し、併用療法において高い抗腫瘍効果が得られることが示された。2021年度は新型コロナウイルス感染症の影響と、短寿命RI供給プラットフォームの共同研究機関からの211At供給制限があったため、211Atを用いた実験をおこなうに至らなかった。本研究は2022年度も引き続き短寿命RI供給プラットフォームの研究課題として採択されており、共同研究機関より供給された211Atを用いて、今後in vitro/in vivo実験をおこなう予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2021年度は主に131Iと分子標的薬レンバチニブの併用療法につき検討をおこない、in vitroとin vivoの双方において併用療法による高い抗腫瘍効果が得られた。しかし、新型コロナウイルス感染症の影響と、短寿命RI供給プラットフォームの共同研究機関からの211At供給制限があったため、211Atを用いた実験をおこなうに至らなかった。2022年度は211At供給が増える見込みであり、共同研究機関より供給された211Atを用いた実験をおこなう予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
甲状腺由来細胞はナトリウム-ヨウ素共輸送体（NIS）を介して131Iと同様に211Atを取り込むことが報告されており、131Iと同様の実験方法を用いた解析を予定している。In vitro実験ではレンバチニブ投与による細胞内への211At取り込み率の変化につきシンチレーションカウンターを用いて解析する。In vivo実験ではSPECT/CTによる経時的な画像評価を行うとともに、211Atとレンバチニブの併用療法の抗腫瘍効果を検討する。SPECT/CTでは211At投与群において211Po（211Atの娘核種）を放射性トレーサーとして用い、薬剤投与後の核種の生体内動態を視覚的および定量的に評価する。また、摘出した腫瘍を用いて免疫組織化学（Ki67、NIS、血管内皮マーカーCD31など）による病理組織学的検討を行うことにより、治療効果を客観的に評価する予定である。
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| Causes of Carryover |
2021年度は新型コロナウイルス感染症の影響と、短寿命RI供給プラットフォームの共同研究機関からの211At供給制限があったため、211Atを用いた実験をおこなうに至らなかった。2022年度は211At供給の目途がついており、次年度使用額分を利用して当初の研究計画を遂行する予定である。
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