2021 Fiscal Year Research-status Report
高齢者の肺炎球菌感染予防のためのホスホリルコリン経鼻追加ワクチンの開発
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20K18317
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
宮本 佑美 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60747690)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 肺炎球菌感染症 / 高齢者 / 経鼻ワクチン / 分泌型IgA / アジュバント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Heterologous prime-boost strategy(プライム-ブースト異種ワクチン接種法)とは、ワクチンの投与方法や、抗原のベクターをプライミングとブーストで変更する事で、同じ投与方法や同じ抗原で免疫する場合よりも効率的に免疫誘導できるという理論である。
本研究の目的は、この戦略に基づき高齢者向けの現行の肺炎球菌ワクチンであるPPSV23の投与後に、経鼻ワクチンを追加することで、全身免疫のみならず粘膜免疫を誘導させるワクチンの投与法と有効なアジュバントを開発することである。
現行の投与法におけるPPSV23の課題として、予防接種効果が高くないこと、再接種による免疫のブースト効果がそこまで期待できないこと、B細胞のみ刺激するため無脾患者では無効であること、薬剤耐性菌に対応できないことなどが挙げられる。
経鼻ワクチン追加による免疫方法は、全身免疫の誘導とともに粘膜免疫を誘導する可能性が高く、現行のPPSV23接種の欠点である繰り返し接種が必要なこと、分泌型IgAが誘導できないことを解決する接種方法となり得る。これまで本研究において、高齢マウスへのPPSV23及び小児用肺炎球菌ワクチンであるPCV13の腹腔投与時の血液中、唾液中、鼻汁洗浄液中のIgG及びIgAの動態を調べてきた。加えて、コレラトキシンやPoly(I:C)をアジュバントとして経鼻ワクチンを行った際の血液中、唾液中、鼻汁洗浄液中のIgG及びIgAの動態を調べてきた。最終年度には、さらに有効なアジュバントの探索と、その免疫反応の動態、免疫後の上・下気道における肺炎球菌のクリアランスの調査を主に行う必要があると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初、本研究をYoung、Young-Adult、Aged群それぞれのマウスで行ってきたが、肺炎球菌ワクチンであるPPSV23による免疫効果は、マウスにおいても著明にAged群でB細胞依存性に効果が高く、Young群では皆無に近いことが本研究でも再現された。当初Balb/cマウスで実験を行ってきたが、高齢マウスが入手し難いため、ストレインを定期入手可能なC57BL/6J へ変更し、PPSV23の免疫効果及び投与経路による差異、アジュバントの添加による免疫増強効果についてたしかめている段階である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究の最終年度には、さらに有効なアジュバントの探索と、その免疫反応の動態、免疫後の上・下気道における肺炎球菌のクリアランスの調査を主に行う必要があると考えている。
当初はPPSV23の全身免疫後のホスホリルコリンの経鼻ワクチン追加投与における免疫効果についてを課題として提出していたが、ホスホリルコリンの経鼻追加投与のみに絞らず、さらに有効な経鼻ワクチン追加方法について、アジュバントの調査も含め行うこととしている。
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| Causes of Carryover |
当初、本研究をYoung、Young-Adult、Aged群それぞれのマウスで行ってきたが、肺炎球菌ワクチンであるPPSV23による免疫効果は、マウスにおいても著明にAged群でB細胞依存性に効果が高く、Young群では皆無に近いことが本研究でも再現された。当初Balb/cマウスで実験を行ってきたが、高齢マウスが入手し難いため、ストレインを定期入手可能なC57BL/6J へ変更し、PPSV23の免疫効果及び投与経路による差異、アジュバントの添加による免疫増強効果について追加調査をしてきたために研究が予定より遅れた。
また、当初はPPSV23の全身免疫後のホスホリルコリンの経鼻ワクチン追加投与における免疫効果についてを課題として提出していたが、ホスホリルコリンの経鼻追加投与のみに絞らず、さらに有効な経鼻ワクチン追加方法や有効なアジュバントの探索及び、免疫後の上・下気道における肺炎球菌のクリアランスについて調査する方針としたため、次年度使用が必要となった。
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