2020 Fiscal Year Research-status Report
Research of the association between the graft-versus-host disease related dry eye disease and the PD-1/PD-L1 pathway
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20K18358
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
林 俊介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50837771)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 慢性GVHD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全骨髄細胞移植後のマウスモデル涙腺に浸潤した免疫担当細胞マクロファージ、樹状細胞、NK細胞、T細胞 (Th1, Th2, Th17, killerT細胞)、B細胞、NKT細胞、ファイブロサイトとPD-1分子またはPD-L1分子とを二重染色し、炎症細胞におけるPD-1分子、PD-L1分子を発現している細胞を特定する。
またPD-1PD-L1経路と経時的な眼GVHDの発症および進展との関連を調べる。2020年度は急性及び慢性GVHD涙腺の免疫担当細胞におけるPD-1/PD-L1標識細胞の局在を5例以上調べる予定としていた。しかし昨年度はコロナウイルス感染症蔓延のため研究室入室が制限された。
そのため以下の通り症例報告を行い、慢性GVHD及び類似疾患であるシェーグレン症候群症例を検討することで関連因子についての見聞を深めた。
”男性シェーグレン症候群によるドライアイの3症例の特徴の検討”の題名で論文作成を行った。本論文では男性シェーグレン症候群によるドライアイ症例は、軽度の眼表面障害を示すのみであり、長期診療後においてもドライアイ重症化を認めなかったことに着目し、性差によるドライアイ症状の差から関連分子についての検討の必要性を示唆した。"The overlap syndrome: a case report of chronic graft-versus-host disease after the development of a pseudomembrane"の題名で重複型GVHDの症例報告を行った。本症例では重複型GVHDにより形成した眼球結膜上の偽膜
を採取し病理検査で検討した。偽膜の病理組織像では多数のマクロファージとCD8陽性T細胞に加えCD4陽性T細胞優位の免疫担当細胞浸潤が認められた。本症例ではタクロリムス使用により瞼球癒着などの重篤な眼GVHD合併症が発症していない。そのことからGVHDにおいて炎症を惹起している免疫担当細胞を同定し、病態に関連した免疫担当細胞に作用する的確な免疫抑制剤を選択することで重症化を抑えられることを示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
研究施設は慶應義塾大学総合医科学センター内の眼科研究室、 先端医科学研究所と動物実験センターである。本研究のために必要な放射線照射装置、 細胞培養、動物飼育、P2レベルの遺伝子組み替え実験室の設備は大学内にある。本年はコロナウイルス感染蔓延予防のため出向者は大学研究室入室が制限された。蛍光免疫染色など研究室でのみ行える実験が多く、大幅に研究の進歩を遅れさせることとなった。入室制限となってからは進歩状況や今後の研究の推進方策を話し合うため頻回にWebミーティングを行った。また上記症例検討を行い論文作成を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は全骨髄細胞移植後のマウスモデル涙腺に浸潤した免疫担当細胞マクロファージ、樹状細胞、NK細胞、T細胞 (Th1, Th2, Th17, killerT細胞)、B細胞、NKT細胞、ファイブロサイトとPD-1分子またはPD-L1分子とを二重染色し、炎症細胞におけるPD-1分子、PD-L1分子を発現している細胞を特定する。具体的にはCD153陽性細胞、オステオポンチン、IL－4、IL－17を染色する。
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| Causes of Carryover |
本年度はコロナウイルス感染症蔓延のため研究室入室が制限され、研究における使用薬剤などが十分に使用できない状況だった。次年度は今後の研究推進政策に記載した二重蛍光免疫染色で必要な試薬及び抗体、病態関連試薬を購入する計画である。
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Research Products
(2 results)
