The roles of periostin deposition in trabecular meshwork for the elevation of intraocular pressure

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18359
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 春日 俊光 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80568189)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 緑内障 / 眼圧 / 細胞外マトリックス

Outline of Annual Research Achievements

今年度はマウスPOSTN分子の制御による眼圧コントロールを目標に研究を遂行した。具体的にはPOSTNトランスジェニックマウスに抗マウスPOSTN中和抗体を投与し、線維柱帯におけるPOSTNの発現量を減少させられるか、また眼圧を低下させることが可能かを目標に実験を進めた。その準備としてPOSTNリコンビナントタンパクを作成し、POSTN抗体の自作をする計画であったが、リコンビナントPOSTNタンパクがその分子量の大きさのためか、うまく産生されないため、POSTN分子の構成ペプチドを複数個作成し、ペプチドによるカクテル抗体を作成した。現在その抗体の中和能力を検証している。中和抗体が完成した時点て、今後当初の計画通り、抗マウスPOSTN中和抗体を投与した状態での濾過手術を施行し、POSTN発現抑制の臨床応用の可能性を探求する。
また、 POSTN欠損およびトランスジェニックマウスに対して、濾過手術を施行し、POSTN分子の有無による濾過胞の形成、浸潤マクロファージ数、α-SMA発現量を定量し、濾過胞瘢痕化に対するPOSTNの影響を評価した。その結果、POSTN分子の存在が、濾過胞の形成にはマイナスに作用すること、浸潤マクロファージ数とα-SMA発現量を増加させ、濾過胞瘢痕化の進行に働くことを発見した。今後、これまでの遺伝子レベルでの解析と合わせて、POSTN分子が濾過胞形成に働く際の機能的意義を明らかにすることで、臨床へ還元することを目指すとともに、その成果を学術雑誌に投稿することを予定している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

抗POSTN中和抗体の作成のためにリコンビナントPOSTNの作成を目指したが、技術的な問題から方向転換を余儀なくされたため。

Strategy for Future Research Activity

抗POSTN抗体はPOSTN分子由来のペプチドを複数個用いたカクテル抗体を作成し、現在その生理活性を検証中である。抗体が完成次第、動物実験に導入したい。

Causes of Carryover

POSTN抗体が予定通り作成できなかったため、マウス実験が遅れている。抗体の完成を待って来年度で研究を遂行する。今年度の残金は来年度もマウス実験のための費用として使用する。