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2021 Fiscal Year Research-status Report

コモン・マーモセット視神経挫滅モデルと転写活性因子を用いた視神経再生治療

Research Project

Project/Area Number 20K18365
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

野呂 隆彦  公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 研究員 (00349606)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords軸索再生 / 遺伝子治療 / マーモセット
Outline of Annual Research Achievements

緑内障はわが国で最大の失明原因であるが、障害された視機能を回復させることができない。病態解明と治療法の開発にはモデル動物を用いた研究が必要不可欠であるが、これまでは緑内障の発症組織とされる篩状板が存在しないマウスを中心に研究が進められており、ヒト病態との相違に問題があった。本研究では篩状板を有する小型霊長類のマーモセットに注目し、実験動物としての使用を開始した。マーモセットを活用し視神経挫滅障害からの視神経再生と視機能の回復が可能かを検討し、将来的な新規治療法の開発を目指す。
これまでに4頭のマーモセットについて視神経挫滅手術(片眼)を行ってきた。このうちcontrol群の2頭では、Alexa647で蛍光標識された逆行性トレーサーであるコレラトキシン・サブユニットBを眼球投与することで、完全に軸索切断がされていることが確認されており、視神経挫滅手術が適格に施されていることが明確となった。一方、AAVによる遺伝子治療した視神経では、わずかではあるが再生したと思われる軸索を確認することができた。しかしながら、マウスでの軸索再生と比較すると繊維数が非常に少なく、長さも短かいことが明らかとなった。現時点では、マーモセット網膜でのAAV感染効率が不明となっているため、今後の実験では感染効率の確認が最も重要な課題となった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

最も困難と思われたマーモセットの神経挫滅手術が問題なく進行したため。

Strategy for Future Research Activity

今後もさらに、2頭のマーモセットを利用して視神経挫滅後の軸索再生について解析を進める。具体的には、AAVによる遺伝子治療を施した後に、視神経挫滅手術を行う。灌流固定の3日前に蛍光標識したCTBを投与して、再生軸索のみをラベルする。採取した視神経の凍結切片を作製して、蛍光顕微鏡にて再生軸索の数を定量する。

Causes of Carryover

試薬などの消耗品の節約に努めたため。
次年度に行う予定のマーモセット網膜免疫染色について、さらに多種のマーカー抗体を活用する。

  • Research Products

    (18 results)

All 2021

All Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results) Book (3 results)

  • [Presentation] 高齢マーモセットと緑内障.2021

    • Author(s)
      野呂隆彦
    • Organizer
      Tokyo Ophthalmology Summit 2021 東京眼科サミット2021
    • Invited
  • [Presentation] 留学経験とあたらしい緑内障治療の探索2021

    • Author(s)
      野呂隆彦
    • Organizer
      第1回 APOLLON CLUB
    • Invited
  • [Presentation] 線維柱帯切開術を契機に黄斑円孔再発を認めた一例2021

    • Author(s)
      佐野 圭、小川俊平、野呂隆彦
    • Organizer
      第21回 Tokyo Glaucoma Retina Joint Conference
  • [Presentation] Association of side effects of prostaglandins with patient intentions and personality traits.2021

    • Author(s)
      Nanami Kishimoto, Takahiko Noro, Fumitoshi Kodaka, Mei Kurosawa, Yoshinori Itoh, Shumpei Ogawa, Tomoyuki Watanabe, Masaomi Kubota, Kanako Hirayama, Masahiro Shigeta, Tadashi Nakano.
    • Organizer
      第9回 World Glaucoma E-Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] valuation of glaucoma screening using microperimeter 3 (MP-3).2021

    • Author(s)
      Koki Honzawa, Shunpei Ogawa, Ryo Ohira, Sachiyo Okude, Yoshiko Yamawaki, Mei Kurosawa, Tomoyuki Watanabe, Takahiko Noro, Tadashi Nakano.
    • Organizer
      第9回 World Glaucoma E-Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 正常眼圧緑内障と脳脊髄圧2021

    • Author(s)
      野呂隆彦
    • Organizer
      第32回日本緑内障学会
  • [Presentation] 24-2C SITA Faster による緑内障スクリーニング2021

    • Author(s)
      野呂隆彦
    • Organizer
      第32回日本緑内障学会
  • [Presentation] マイクロペリメータを用いた緑内障スクリーニングプログラムの評価;眼球回旋への対応2021

    • Author(s)
      大平亮,小川俊平,本澤孝樹,江田愛夢,奥出祥代,西島義道, 山脇佳子,渡辺友之,野呂隆彦,中野匡.
    • Organizer
      第32回日本緑内障学会
  • [Presentation] 緑内障におけるHumphrey視野計24-2C SITA Fasterの10°内追加点の評価。2021

    • Author(s)
      長與里沙、野呂隆彦、小川俊平、大平亮、江田愛夢、奥出祥代、外園晶子、山脇佳子、西島義道、渡邉友之、中野匡
    • Organizer
      第32回日本緑内障学会
  • [Presentation] 中心視野障害のない緑内障眼におけるGCL、IPL厚2021

    • Author(s)
      西島麗美、吉川啓司、小川俊平、西島義道、野呂隆彦、中野匡
    • Organizer
      第32回日本緑内障学会
  • [Presentation] 網膜対応視野計MP-3を用いた緑内障スクリーニングプログラムの評価2021

    • Author(s)
      大平亮 小川俊平 江田愛夢 奥出祥代 野呂隆彦 中野匡
    • Organizer
      第806回東京眼科集談会
  • [Presentation] リパスジルの遅発性眼圧下降効果とその影響因子2021

    • Author(s)
      佐野 圭,寺内 稜,小川俊平,野呂隆彦,新井香太,立道昌幸,中野 匡
    • Organizer
      第75回日本臨床眼科学会
  • [Presentation] コモン・マーモセットと緑内障治療薬の探索2021

    • Author(s)
      野呂隆彦
    • Organizer
      第50回 宮城眼科先進医療研究会
    • Invited
  • [Presentation] 正常眼圧緑内障と脳脊髄圧2021

    • Author(s)
      野呂隆彦
    • Organizer
      第557回慈眼会
  • [Presentation] 「濾過手術の基本手技」/(プレート付)チューブシャント手術2021

    • Author(s)
      野呂隆彦
    • Organizer
      第45回日本眼科手術学会
  • [Book] 眼と全身病アトラス (中隔視神経異形成)2021

    • Author(s)
      野呂隆彦,林孝彰
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      総合医学社
  • [Book] 膠原病ハンドブック (眼科との連携)2021

    • Author(s)
      野呂隆彦
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 新篇眼科プラクティス 1 スッキリわかる緑内障の検査と診断 (網膜疾患の視野)2021

    • Author(s)
      野呂隆彦
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      文光堂

URL: 

Published: 2022-12-28  

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