2020 Fiscal Year Research-status Report
Development of the new treatment applying microbiome analysis in the graft-versus-host disease related dry eye disease
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20K18394
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
清水 映輔 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (10793812)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腸内細菌 / ドライアイ / 移植片対宿主病 / 免疫 / 抗菌薬 / 加齢 / 細胞老化 / 視機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血液悪性疾患の根治療法である造血幹細胞移植には移植片対宿主病 (GVHD) という合併症がある。このGVHDは眼を含んだ全身諸臓器に重篤な炎症や繊維化をきたし、ADLや生命予後に関わってくる。しかし、その病態は多岐に渡るため、特に眼GVHDにおいてはステロイド点眼のように副作用の強い対症療法しか存在せず、患者さんは血液悪性疾患が造血幹細胞移植で寛解したが、GVHDでADLが低下する。GVHDはステロイドで改善したが、ステロイドの合併症で苦しんでしまうという社会的課題がある。申請者らは、GVHDの自己免疫疾患様の病態に着目し、病態に直接作用する新規治療法を開発してこの社会的課題を解決しようと考えた。具体的には近年、腸内細菌が免疫系の発達制御に関連し、中でも自己免疫疾患において重要な役割を担っている事が話題となっており、申請者らは眼科医の立場からこれらの報告を検討した結果、眼表面粘膜である結膜にも細菌叢が存在し、結膜・腸内細菌と自己免疫様疾患であるGVHD関連ドライアイに大きな関わりがあると考えた。これは細菌叢を変化させ、免疫抑制を行うことでGVHDを治療、あるいは移植前から細菌叢を変化させ、GVHDの予防ができるのではないかという病態に基づく着想である。今まで、病態をもとにした合併症の少ない治療を行ってこなかった新しい分野に、その病態に基づいた新規治療法を開発することに学術的な特色がある。予備的に結膜細菌叢を培養するとGVHD群では非GVHD群と比べ有意に細菌増加と検出菌増加が認められた、GVHD群では腸内細菌のみならず結膜細菌にも変化が出ていると示唆された。
本研究では、GVHDモデルにおいて、GMを経口投与することで、GVHDの表現型改善を認めた。GMの経口投与は、眼科的組織を含む標的臓器でのGVHDの悪化を抑制するための新規かつ臨床的に応用可能な戦略であると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
GVHDモデルにおいて、GMを経口投与することで、GVHDの表現型改善を認め、本成果によって、今後抗炎症・加齢などの機序を解明することによって、GMの経口投与は、眼科的組織を含む標的臓器でのGVHDの悪化を抑制するための新規かつ臨床的に応用可能な戦略であると考えられるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究のリミテーションとして、将来的に、腸内細菌叢の16S rRNA遺伝子シーケンス解析を行い、抗生物質投与時に腸内細菌叢がどのように変化するかを解析し、その基礎となる分子メカニズムを検討する必要がある。
上記のリミテーションは存在するが、現在、臨床現場で採用されているGVHD治療プロトコルはステロイドあるいは免疫抑制剤の局所・全身投与のみであり。しかも、これら治療法の全体的な奏効率は43％～86％とであり、特に眼科的なステロイド投与による緑内障、白内障、感染症などの合併症も問題となっている。したがって、経口抗生物質の使用は、腸内細菌叢の調節を介して、眼症状を含むGVHDを治療するための新規かつ効果的なアプローチとなる可能性がある。
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| Causes of Carryover |
端数であり、物品購入に使用する。
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