2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the new treatment applying microbiome analysis in the graft-versus-host disease related dry eye disease
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20K18394
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
清水 映輔 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (10793812)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腸内細菌 / ドライアイ / 移植片対宿主病 / 免疫 / 抗菌薬 / 加齢 / 細胞老化 / 視機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
造血幹細胞移植は、血液悪性疾患の根治療法であるが、移植片対宿主病（GVHD）という合併症が生じることがある。このGVHDは、眼を含む全身諸臓器において、重篤な炎症や線維化を引き起こし、日常生活動作や生命予後に関係することがある。しかしながら、GVHDの病態は多岐にわたるため、特に眼におけるGVHDに対する治療法は、ステロイド点眼など、副作用が強い対症療法しか存在しないため、患者は血液悪性疾患や造血幹細胞移植による寛解を得たものの、GVHDによって日常生活動作が低下することがある。GVHDはステロイドによって改善されることがあるが、ステロイドの副作用に苦しむという社会的課題が存在する。
本研究では、GVHDの自己免疫疾患様の病態に注目し、病態に直接作用する新しい治療法を開発し、この社会的課題を解決しようと考えた。具体的には、近年、腸内細菌が免疫系の発達制御に関連し、中でも自己免疫疾患において重要な役割を担っていることが報告されており、申請者らは眼科医の立場からこれらの報告を検討した結果、眼表面粘膜である結膜にも細菌叢が存在し、結膜・腸内細菌と自己免疫様疾患であるGVHD関連ドライアイに大きな関わりがあると考えた。これに基づき、細菌叢を変化させ、免疫抑制を行うことでGVHDを治療したり、あるいは移植前から細菌叢を変化させ、GVHDの予防ができる可能性があると考えた。
このような病態に基づく新規治療法の開発は、病態に基づいた合併症の少ない治療を行ってこなかった新しい分野において、学術的な特色を持っている。
当該研究において、GVHDモデルにおいてGMを経口投与することにより、GVHDの表現型が改善されることが確認され、GMの経口投与が新規であり、かつ臨床的に有用な戦略であると考えられ、2022年度にはそのエビデンスが発表された。
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[Journal Article] Multicenter prospective validation study for international chronic ocular graft-versus-host disease consensus diagnostic criteria.2022
Author(s)
Ogawa Y, Dana R, Kim S, Jain S, Rosenblatt MI, Perez VL, Clayton JA, Alves M, Rocha EM, Amparo F, Seo KY, Wang Y, Shen J, Oh JY, Vanathi M, Nair S, Na KS, Riemens A, Sippel K, Soifer M, Wang S, Ferrer MT, Kim MK, Yoon CH, Yagi R, Hiratsuka R, Ogawa M, Shimizu E, Sato Y, Pflugfelder S, Tsubota K
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Journal Title
Ocul Surf.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
