2021 Fiscal Year Annual Research Report
網膜色素上皮細胞en face画像と硝子体液解析による黄斑微小環境の解明
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20K18405
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
田中 寛 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60850899)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 網膜色素上皮細胞 / ミトコンドリア / 細胞形態 / 細胞分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
黄斑円孔手術術後の視機能回復不全は、視機能を司る感覚網膜（視細胞）ではなく、視細胞の健常性を担保している網膜色素上皮細（RPE）の変性と黄斑局所微小環境の悪化によって惹起されるとの概念を提供する。さらに細胞・組織形態から機能予測をおこなうことで非観血的なバイオマーカーとして予後予測に繋がると考えられる。本研究ではin vitroにおいて網膜色素上皮細胞（ARPE-19）の分化培地を用いて細胞形態と機能の両者が向上することを示した。分化細胞においては細胞極性とサイトカイン分泌機能向上からVEGFがapical側よりbasal側に多く分泌していることを確認した。また、培養ヒトRPE細胞変性モデルの構築として、ミトコンドリアの電子伝達系を抑制するロテノン添加培地にて細胞内のエネルギー代謝を低下させると細胞分化を抑制できるモデルを構築し、そのモデルよりRPEの分化における細胞形態と機能維持にエネルギー代謝が必須であることを示した。in vivo 家兎黄斑円孔モデルを安定して作成することに成功し、そのモデル作成一ヶ月後に円孔部を電子顕微鏡で観察したところ、正常眼に比較して円孔モデルでは網膜色素上皮細胞の形態異常とミトコンドリア形態の異常が確認され、両者が密接に関与していることが示された。また臨床研究として黄斑円孔術前後のOCT en face画像を取得し、円孔の形態解析、予後予測解析を行い、網膜色素上皮細胞が位置する円孔底部の形態が最も視力予後に関与していることが判明した。
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