動静脈奇形で高発現するSNX9の分解促進剤の開発

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18413
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 眞田 紗代子 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (60866044)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 血管新生 / ケラチノサイト / 動静脈奇形 / 日光角化症

Outline of Annual Research Achievements

今までに同定したSNX9に直接結合するユビキチンリガーゼ複合体の足場タンパク質であるBTBP-XとSNX9の結合を促進する制御剤の探索を行うために、大規模スクリーニングの系の構築を行った。しかしながら、系が安定せず、制御剤探索を進めることができなかった。バッファー中の塩濃度の最適化が必要だと考えている。解析を進める中で、BTBP-Xが日光角化症のケラチノサイトにおいて高発現していることを見出した。さらに、BTBP-Xを不死化ケラチノサイトにおいて発現抑制した結果、その細胞増殖が著しく阻害された。そのメカニズムとして、BTBP-XがケラチノサイトのDNA合成に必須であることを、Edu取り込みアッセイにより明らかにした。DNA合成は細胞老化にも深く関与するので、BTBP-Xがケラチノサイトの細胞老化の進展において重要な機能を有している可能性が示唆される。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

BTBP-XとSNX9の制御剤探索が遅れているため。

Strategy for Future Research Activity

BTBP-XとSNX9の結合検出系の条件検討を進めていく。併せて、研究を進める中で見出してきたBTBP-Xのケラチノサイトにおける機能を、不死化ケラチノサイト及び、初代培養系ケラチノサイトにおいて進めていく。特に、DNA複製と細胞老化の関連分子の発現をタンパク質レベル、遺伝子レベルで調べていく。

Causes of Carryover

出産育児休暇取得に伴い、進捗が遅れたため繰越が発生しました。
翌年度は論文投稿費用に充てる計画です。