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2022 Fiscal Year Annual Research Report

シングルセルRNAシークエンス解析を基盤としたシェーグレン症候群の病態解明

Research Project

Project/Area Number 20K18479
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

大塚 邦紘  徳島大学, ポストLEDフォトニクス研究所, 助教 (90847865)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsシェーグレン症候群 / CD4陽性T細胞 / 自己免疫疾患 / 臓器特異性 / 疾患特異性
Outline of Annual Research Achievements

シェーグレン症候群 (Sjogren's syndrome: SS) 疾患モデルマウスを用いたシングルセルRNAシーケンス (scRNA-seq) によりSS特異的なCD4陽性T細胞の集団を見出すことができた。その中でも炎症促進に重要な分子に着目し、詳細な解析を進めている。すでにタンパクレベルでの発現を確認したのち、その分子がリンパ組織でも発現していることや病期によって発現が変動することも示した。中和抗体投与実験では、SSの病態の改善が認められることから、病原性を有する分子と考えられた。更に、この分子の受容体についても解析を進め、SS疾患モデルマウスで発現が増加することも示した。SS患者検体でも増加することから、トランスレーショナルリサーチへの展開も期待され、診断マーカーあるいは治療標的分子として臨床応用を目指している。これらの結果は第111回日本病理学会総会および第51回日本免疫学会学術集会、第64回歯科基礎医学会学術大会、第33回日本臨床口腔病理学会で発表した。現在、論文投稿準備中である。
また、SS疾患モデルマウスを用いてナチュラルキラー細胞の病原性を解明し (Sato M et al. Front Med 2022)、ウイルスとの関連性についての総説をまとめた (Otsuka K et al. Viruses2022)。更に、当院におけるSS症例について統計処理し、病理組織学的な特徴について総説をまとめた (大塚ら 診断病理2022, 日本臨床2022)。

  • Research Products

    (35 results)

All 2023 2022

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (25 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Stimulation of the farnesoid X receptor promotes M2 macrophage polarization2023

    • Author(s)
      Jaroonwitchawan Thiranut、Arimochi Hideki、Sasaki Yuki、Ishifune Chieko、Kondo Hiroyuki、Otsuka Kunihiro、Tsukumo Shin-ichi、Yasutomo Koji
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 14 Pages: 1065790-1065790

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1065790

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Highly sensitive detection of nucleocapsid protein from SARS-CoV-2 using a near-infrared surface plasmon resonance sensing system2022

    • Author(s)
      Kajisa Taira、Yano Taka-aki、Koresawa Hidenori、Otsuka Kunihiro、Sakane Ayuko、Sasaki Takuya、Yasutomo Koji、Yasui Takeshi
    • Journal Title

      Optics Continuum

      Volume: 1 Pages: 2336-2336

    • DOI

      10.1364/optcon.472486

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Disturbed natural killer cell homeostasis in the salivary gland enhances autoimmune pathology via IFN-γ in a mouse model of primary Sjogren’s syndrome2022

    • Author(s)
      Sato Mami、Arakaki Rieko、Tawara Hiroaki、Nagao Ruka、Tanaka Hidetaka、Tamura Kai、Kawahito Yuhki、Otsuka Kunihiro、Ushio Aya、Tsunematsu Takaaki、Ishimaru Naozumi
    • Journal Title

      Frontiers in Medicine

      Volume: 9 Pages: 1036787-1036787

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.1036787

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Exposure to Multiwall Carbon Nanotubes Promotes Fibrous Proliferation by Production of Matrix Metalloproteinase-12 via NF-κB Activation in Chronic Peritonitis2022

    • Author(s)
      Tsunematsu Takaaki、Arakaki Rieko、Sato Mami、Saito Masako、Otsuka Kunihiro、Furukawa Yusuke、Taquahashi Yuhji、Kanno Jun、Ishimaru Naozumi
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: 192 Pages: 1559-1572

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2022.07.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Virus Infections Play Crucial Roles in the Pathogenesis of Sjogren’s Syndrome2022

    • Author(s)
      Otsuka Kunihiro、Sato Mami、Tsunematsu Takaaki、Ishimaru Naozumi
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 14 Pages: 1474-1474

    • DOI

      10.3390/v14071474

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Blockade of the CXCR3/CXCL10 axis ameliorates inflammation caused by immunoproteasome dysfunction2022

    • Author(s)
      Sasaki Yuki、Arimochi Hideki、Otsuka Kunihiro、Kondo Hiroyuki、Tsukumo Shin-ichi、Yasutomo Koji
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 7 Pages: e152681-e152681

    • DOI

      10.1172/jci.insight.152681

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Markers of Memory CD8 T Cells Depicting the Effect of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine in Japan2022

    • Author(s)
      Kondo Hiroyuki、Kageyama Takahiro、Tanaka Shigeru、Otsuka Kunihiro、Tsukumo Shin-ichi、Mashimo Yoichi、Onouchi Yoshihiro、Nakajima Hiroshi、Yasutomo Koji
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: 836923-836923

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.836923

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Th2 response enhances the differentiation into follicular B cells to progress the pulmonary autoimmune lesions in a mouse model of Sjogren’s syndrome2022

    • Author(s)
      Mami Sato, Aya Ushio, Kunihiro Otsuka, Takaaki Tsunematsu, Naozumi Ishimaru
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] CD153+ CD4+ T cells exacerbate the autoimmune pathology via the interaction with CD30+ cells in salivary glands in Sjogren's syndrome2022

    • Author(s)
      Kunihiro Otsuka, Hiroyuki Kondo, Shin-ichi Tsukumo, Rieko Arakaki, Mami Sato, Hideo Yagita, Naozumi Ishimaru, Koji Yasutomo
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Pathological analysis of nasal tissue in a murine model of Sjogren’s syndrome2022

    • Author(s)
      Tamura Kai, Yuki Kawahito, Mami Sato, Kunihiro Otsuka, Takaaki Tsunematsu, Naozumi Ishimaru
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Role of Mucin 19 in Pathogenesis of a Mouse Model for Sjogren's Syndrome2022

    • Author(s)
      Yuki Kawahito, Kai Tamura, Mami Sato, Kunihiro Otsuka, Takaaki Tsunematsu, Naozumi Ishimaru
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Exposure to Multi-Wall Carbon Nanotubes Promotes Fibrous Proliferation by Production of Matrix Metalloproteiase-12 via NF-κB Activation in Chronic Peritonitis2022

    • Author(s)
      Takaaki Tsunematsu, Rieko Arakaki, Mami Sato, Kunihiro Otsuka, Naozumi Ishimaru
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌における染色体パッセンジャー複合体構成因子 Borealin の高発現がもたらす新たな役割2022

    • Author(s)
      俵 宏彰 , 常松貴明 , 永尾瑠佳 , 福田一稀 , 佐藤真美 , 大塚邦紘 , 牛尾 綾 , 石丸直澄
    • Organizer
      第58回日本口腔組織培養学会 学術大会・総会
  • [Presentation] がんにおける染色体パッセンジャー複合体構成因子Borealinの高発現がもたらす新たな機能2022

    • Author(s)
      俵 宏彰 , 常松 貴明 , 永尾 瑠佳 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第45回日本分子生物学学会年会
  • [Presentation] 新型コロナウイルス N タンパク抗原のデュアル光コム・バイオセンシング2022

    • Author(s)
      宮村祥吾 , 麻植凌 , 仲原拓弥 , 岡田昇太 , 加治佐平 , 時実悠 , 南川丈夫 , 矢野隆章 , 田上周路 , 大塚邦紘 , 坂根亜由子 , 佐々木卓也 , 安友康二 , 安井武史
    • Organizer
      第83回応用物理学会秋季学術講演会
  • [Presentation] Markers of memory CD8 T cells depicting the effect of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in Japan2022

    • Author(s)
      近藤 博之 , 九十九 伸一 , 大塚 邦紘 , 安友 康二
    • Organizer
      第45回日本分子生物学学会年会
  • [Presentation] 研究紹介 -シェーグレン症候群の基礎研究について-2022

    • Author(s)
      大塚邦紘
    • Organizer
      第33回日本臨床口腔病理学会 「若手の集い」
    • Invited
  • [Presentation] シングルセルRNA-seqとマルチプレックスSpatial解析を基盤としたシェーグレン症候群の標的臓器微小環境変化の解明2022

    • Author(s)
      大塚 邦紘 , 近藤 博之 , 九十九 伸一 , 新垣 理恵子 , 佐藤 真美 , 常松 貴明 , 石丸 直澄 , 安友 康二
    • Organizer
      第33回日本臨床口腔病理学会
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌における染色体パッセンジャー複合体構成因子 Borealin の新たな機能2022

    • Author(s)
      常松 貴明 , 俵 宏彰 , 佐藤 真実 , 新垣理恵子 , 大塚 邦紘 , 牛尾 綾 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] シングルセル RNA-seq とマルチプレックス Spatial 解析を基盤としたシェーグレン症候群の標的臓器微小環境変化の解明2022

    • Author(s)
      大塚 邦紘 , 近藤 博之 , 九十九伸一 , 新垣理恵子 , 佐藤 真美 , 常松 貴明 , 石丸 直澄 , 安友 康二
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウス肺病変におけるケモカインの機能分析2022

    • Author(s)
      佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスである NFS/sld マウスの変異遺伝子 Mucin19 の発現解析と病態との関連性2022

    • Author(s)
      川人 祐樹 , 田村 海 , 常松 貴明 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスにおける鼻腔組織の病態解析2022

    • Author(s)
      田村 海 , 川人 祐樹 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] Genetic and Immunological Research in Japan Cohort2022

    • Author(s)
      Kunihiro Otsuka , Koji Yasutomo
    • Organizer
      eASIA Forum : Genetics, Immunololgical & Neurological Consequences in COVID-19 Cohorts (GINCO-Cohort) (Web会議)
    • Invited
  • [Presentation] Dual-Comb Biosensing for Rapid Detection of SARS-CoV-22022

    • Author(s)
      S. Miyamura , R. Oe , T. Nakahara , S. Okada , T. Kajisa , S. Taue , Y. Tokizane , T. Minamikawa , T. Yano , K. Otsuka , A. Sakane , T. Sasaki , K. Yasutomo , T. Yasui
    • Organizer
      Conference on Lasers and Electro-Optics 2022 (CLEO2022)
  • [Presentation] シングルセルRNA-seqで紐解くシェーグレン症候群モデルに特徴的に出現するT細胞集団の解析2022

    • Author(s)
      大塚邦紘 , 九十九伸一 , 近藤博之 , 新垣理恵子 , 佐藤真美 , 福田一稀 , 俵宏彰 , 常松貴明 , 石丸直澄 , 安友康二
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
  • [Presentation] 日本における新型 SARS-CoV-2 mRNA ワクチン BNT162b2 の効果を示す メモリーCD8T 細胞マーカー2022

    • Author(s)
      近藤 博之 , 大塚 邦紘 , 九十九 伸一 , 安友 康二
    • Organizer
      第20回 四国免疫フォーラム (Web会議)
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウス肺病変に対するケモカイン群の機能的解析2022

    • Author(s)
      佐藤 真美 , 牛尾 綾 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 新垣 理恵子 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第20回 四国免疫フォーラム (Web会議)
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウス鼻腔組織の病態解析2022

    • Author(s)
      田村 海 , 新垣理恵子 , 川人 祐樹 , 福田 一稀 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
  • [Presentation] カーボンナノチューブ暴露によるマクロファージの MMP-12 を介した慢性炎症機序2022

    • Author(s)
      福田 一稀 , 常松 貴明 , 新垣理恵子 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
  • [Presentation] シェーグレン症候群疾患モデルにおける肺病変発症への CCL6 の役割2022

    • Author(s)
      佐藤 真美 , 牛尾 綾 , 福田 一稀 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 新垣理恵子 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌における Borealin の高発現がもたらす Survivin 安定化機構の解明2022

    • Author(s)
      常松 貴明 , 俵 宏彰 , 田中 秀卓 , 福田 一稀 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 新垣理恵子 , 石丸 直澄
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
  • [Book] 診断病理2022

    • Author(s)
      大塚邦紘 , 常松貴明 , 石丸直澄
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      日本病理学会
  • [Book] 医学のあゆみ (間質性肺疾患の研究と診療UPDATE)2022

    • Author(s)
      大塚邦紘 , 安友康二
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] 日本臨床 (特集 シェーグレン症候群)2022

    • Author(s)
      大塚邦紘 , 常松貴明 , 牛尾綾 , 佐藤真美 , 石丸直澄
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      日本臨床社

URL: 

Published: 2023-12-25  

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