2022 Fiscal Year Annual Research Report
ジカウイルスの細胞侵入能を規定するアミノ酸の同定と神経変性疾患の増悪機序の解明
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20K18482
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
神山 長慶 大分大学, 医学部, 准教授 (50756830)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ジカウイルス / EAE / 多発性硬化症 / ケモカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ジカウイルス感染症は小頭症やギランバレー症候群などの神経変性疾患発症との関連が報告されている。しかし、神経変性疾患の中でも、多発性硬化症とジカウイルス感染症との関連はこれまでに報告がなかった。近年、多発性硬化症患者の脳組織よりジカウイルスが検出されたことより、これらの関連性が示唆された。我々はジカウイルスを感染させたマウスに多発性硬化症モデルEAEを誘導したところ、ジカウイルス感染がEAEを増悪させることを見出した。
多発性硬化症やEAEの増悪には炎症性サイトカインIL-17を産生するヘルパーT細胞(Th17細胞)が重症な役割を担うことが知られている。このTh17細胞はケモカイン受容体であるCCR2やCCR6を高発現しており、これに対するケモカインリガンドの濃度勾配に従って遊走する。多発性硬化症患者やEAEマウスの中枢神経系には、様々な要因によりこれらケモカインリガンドの中枢での発現が高くなることで、Th17細胞が血液脳関門を通過して浸潤してくる。
我々は、ジカウイルスによるEAEの増悪メカニズムとして、血液脳関門を構成するアストロサイトにジカウイルスが感染することでシグナル伝達分子TRAF6依存的にケモカイン受容体であるCCR2のケモカインリガンドが産生され、Th17細胞をはじめとした病原性T細胞が中枢神経系に浸潤していることを見出した。
さらに、CCR2の阻害薬として知られるプロパゲルマニウムをマウスに経口投与することで、ジカウイルスによるEAEの増悪を防ぐことができることを見出した。これら知見は、CCR2の阻害薬がジカウイルスによる神経変性疾患増悪の予防薬として応用できる可能性を示す。
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[Journal Article] GM-CSF-producing CCR2+ CCR6+ Th17 cells are pathogenic in dextran sodium sulfate-induced colitis model in mice2023
Author(s)
Shimpei Ariki, Sotaro Ozaka, Nozomi Sachi, Thanyakorn Chalalai, Yasuhiro Soga, Chiaki Fukuda, Yomei Kagoshima, Supanuch Ekronarongchai, Kazuhiro Mizukami, Naganori Kamiyama, Kazunari Murakami, Takashi Kobayashi
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Journal Title
Genes Cells.
Volume: 28
Pages: 267-276
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CCL20/CCR6 chemokine signaling is not essential for pathogenesis in an experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis2023
Author(s)
Nozomi Sachi, Naganori Kamiyama, Benjawan Saechue, Sotaro Ozaka, Astri Dewayani, Shimpei Ariki, Thanyakorn Chalalai, Yasuhiro Soga, Chiaki Fukuda, Yomei Kagoshima, Supanuch Ekronarongchai, Takashi Kobayashi
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 641
Pages: 123-131
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Acute Cholecystitis Associated with Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis that Responded to Glucocorticoid Therapy2023
Author(s)
Sotaro Ozaka, Takamoto Kodera, Koshiro Tsutsumi, Masahide Fukuda, Masao Iwao, Yuka Hirashita, Haruhiko Takahashi, Kensuke Fukuda, Kazuhisa Okamoto, Mie Arakawa, Ryo Ogawa, Mizuki Endo, Kazuhiro Mizukami, Tadayoshi Okimoto, Naganori Kamiyama, Masaaki Kodama, Takashi Kobayashi, Kazunari Murakami
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Journal Title
Intern Med.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TRAF6 signaling pathway in T cells regulates anti-tumor immunity through the activation of tumor specific Th9 cells and CTLs2022
Author(s)
Astri Dewayani, Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Benjawan Saechue, Shimpei Ariki, Mizuki Goto, Thanyakorn Chalalai, Yasuhiro Soga, Chiaki Fukuda, Yomei Kagoshima, Yoichi Maekawa, Takashi Kobayashi
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 613
Pages: 26-33
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Functional analysis of chemokine receptor CCR2 in a murine congenital toxoplasmosis model2023
Author(s)
Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Shimpei Ariki, Thanyakorn Chalalai, Yasuhiro Soga, Chiaki Fukuda, Yomei Kagoshima, Supanuch Ekronarongchai, Masahiro Yamamoto, Takashi Kobayashi
Organizer
第15回寄生虫感染免疫研究会
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