TLR7リガンドR848による癌骨浸潤治療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18487
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 馬目 瑶子 昭和大学, 歯学部, 助教 (40826666)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: R848 / 悪性腫瘍 / 骨転移

Outline of Annual Research Achievements

悪性腫瘍は、遠隔転移により予後が著しく悪化する。遠隔転移のなかでも骨転移は、痛みや病的骨折、脊髄圧迫に起因する麻痺など、患者のQOL低下に直結する症状が認められるため、がんの骨転移を抑制する方法の開発は急務である。
一方、Toll-like receptor(TLR)は、病原体由来の分子を認識することで免疫システムが活性化されるため、免疫療法のターゲットとして着目されている。
申請者は、高骨転移能を有するマウス悪性黒色腫細胞株B16F10を移植した後にTLR7リガンドのR848を投与したマウスでは、骨髄マクロファージから産生されるIL-6、IL-12、IFN-γによりB16F10の増殖が抑制され、骨浸潤が抑制されることを見出した。本研究は、がん骨浸潤に対するR848の効果および作用メカニズムを検討することで、がん免疫療法の新たな治療法の確立を目的とする。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

これまでの研究でin vitroにおいてIL-6、IL-12、IFN-γのB16F10の増殖抑制効果が示されたため、in vivoでも同様の結果が得られるかどうか実験を進め、in vivoでの投与濃度を検討し、副作用の有無の確認を行った。サイトカイン投与による副作用は認めなかったが、個体により投与濃度による変化が異なったため、再度in vivoでの濃度検討が必要であると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

in vivoに対するサイトカインの濃度検討を続ける。また、in vitroと同様に中和抗体を生体内に投与しがん細胞の浸潤の抑制効果がみられるか確認する。

Causes of Carryover

申請者が所持している細胞、試薬を用いて研究を行ったため購入に至らなかった。
また、コロナウイルスによる学会の延期・中止に伴い発表に至らなかった。