2020 Fiscal Year Research-status Report
歯周病原細菌特異的CAR導入Treg細胞を用いた関節リウマチ抑制効果の検討
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20K18537
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
濱本 結太 広島大学, 病院(歯), 歯科診療医 (00848476)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Porphyromonas gingivalis / 腸内細菌叢 / Th17 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ（RA）モデルマウスにPorphuromonas gingivalis（Pg）を感染させることで、関節炎は劇的に増悪することがわかっている。この際、RAモデルマウスの腸内の炎症性サイトカインの増加と、腸内細菌叢が変化が認められた。特に、Th17細胞の分化への関与が報告されているS24-7の増加と、Treg細胞の分化への関与が報告されているClostridialeの減少が確認された。腸内細菌叢の変化やそれに引き続く炎症性の変化が、免疫学的に関連しているかを調べることとした
具体的には、それぞれTh17細胞とTreg細胞のマスター転写因子であるRORγとFoxp3、IL-17のマーカーであるIL-17の腸組織における発現を、real-time PCRにて分析した。その結果、小腸においてRORγ、IL-17の発現亢進が認められた。このことからTh17細胞および分泌されるIL-17を介した炎症反応が、Pg感染RAモデルマウスの腸内で惹起されている可能性が示唆された。また、そのような免疫学的変化は、腸内細菌叢が変化することで惹起されている可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究予定期間のうち１年目が終了した。変化した腸内細菌叢の性質に一致して、Th17細胞とIL-17を中心とする炎症反応が、Pg感染RAモデルマウスの腸内に惹起されている可能性が示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
RAモデルマウスにおける腸内細菌叢の変化について、引き続き検討を行う。また、腸内細菌叢移植により、Pg感染によって変化した腸内細菌をレシピエントマウスに再現するモデルにおいて、追加の検討を行うとともに、免疫学的な変化についても検討する。
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| Causes of Carryover |
コロナウイルス感染症の影響もあり、共同研究をおこなっている大学へ、技術指導に行けなかったため。
今後はリモート等で会議を企画。
また、追加の動物実験を行い、腸内細菌移植実験を追加検証する。更にこれまで行ってきたPg口腔投与モデル同様、移植モデルにおいても、腸内の免疫学的な変化についても検討を行う予定とした。
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