microRNA吸着能を持つ環状RNA搭載エクソソームの開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18658
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 吉村 周作 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (30850995)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 環状RNA

Outline of Annual Research Achievements

低分子RNAは有望な癌遺伝子治療の候補ツールであるが、生体内のRNaseや免疫作用により分解・排除される可能性がある。これに対し脂質二重層構造を持つエクソソームは、免疫系からの攻撃を免れ、proteinaseやRNaseの影響を受けず、安定して血中に循環している。エクソソーム内容物は多様で (タンパク質、DNA断片、microRNA (miRNA), non-coding RNA等)、取り込んだ細胞の機能に重要な影響をおよぼす。Non-coding RNAの一種である環状RNAは特定のmiRNAを吸着し、その機能を排除する。これらの知見から、申請者は癌の進行・転移に関するmiRNAだけを効率的・特異的に吸着・除去する癌抑制性環状RNAが有力な癌抑制剤となりうると考えた。事実、我々の先行研究で口腔癌細胞で既知癌抑制性環状RNAが有意に低下していることを突き止めている。その研究結果をもとに本研究は口腔癌特異的表面タンパクを施したエクソソームを作成し、その中に癌抑制性環状RNAを内包させた癌細胞攻撃型エクソソームを開発することにより、癌標的治療の新たな方向性を見出すことを研究目標としている。以下に本年度の成果を示す。
1.癌抑制性環状RNAを同定した。
2.ベクター導入にて同定した癌抑制性環状RNAの発現増強株を樹立した。
3.癌抑制性環状RNAの発現増強株において細胞増殖能・浸潤能・遊走能の変化を確認した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

癌抑制性環状RNAを同定し、機能を網羅的に解析することができたが、その構造上人工合成が難しいことがわかった。

Strategy for Future Research Activity

現在同定した癌抑制性環状RNAの人工合成が難しいため、人工合成可能な癌抑制性環状RNAを設計・人工合成行い、その機能解析を行っていく。