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2020 Fiscal Year Research-status Report

口腔扁平上皮癌におけるFGFR c-isoformの発現機構の解明と治療応用

Research Project

Project/Area Number 20K18691
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

堀田 麻実  山梨大学, 医学部附属病院, 医員 (00754607)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsFGFR1c isoform / EMT / ZEB1/2 / FGF2 / 口腔扁平上皮癌
Outline of Annual Research Achievements

シスプラチン(CDDP)は口腔扁平上皮癌(OSCC)の治療に用いられる最も効果的な薬剤の一つであるが、癌細胞のCDDPに対する抵抗性が、抗がん剤治療の障害となっている。我々は以前に、口腔扁平上皮癌において、FGFR IIIc isoformが発現すると、FGFR1 IIIFc isoform-ERK1/2-ETS-ZEBsのEMTシグナルと、FGFR IIIc isoform-ERK1/2-FGF2のポジティブフィードバックシグナルが協調し合い、EMTが持続されることを報告した。本研究においてはOSCCに対するFGFR1阻害剤の抗腫瘍効果を解明したいと考えている。そのためにまず細胞増殖抑制効果を検討した。11種類の口腔扁平上皮癌細胞を用いてFGFRとESRPの発現特性をrRT-PCR法ならびにウェスタンブロット法により解析した。FGFRのノックダウン細胞を作製し、浸潤能、細胞増殖能を検討した。さらにCDDPとFGFR1阻害剤であるSU5402を併用し細胞増殖能を調べた。11種類の口腔がん細胞を用いて検討した結果、2種類(TSU,HOC313)細胞のみ間葉系分子マーカを発現し、他の細胞に比較し高い浸潤能を示した。これらの細胞のみでFGFR c isoformが発現し、FGF2は増殖能や浸潤能を亢進し、FGFR siRNAや阻害剤SU5402はそれらを抑制した。さらに、ZEBの発現が亢進していた。抗癌剤であるCDDPでは細胞数にほとんど影響を示さなかったが、SU5402を使用することによって顕著に細胞数が抑制された。したがって、FGFR1 c isoformは悪性形質に貢献しており、FGFR1c isoformを阻害することで抗腫瘍効果を得ることができると考えられた。今後は、免疫染色をおこない、組織でのFGFR1 IIIFc isoformの発現を確認していく計画である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

口腔癌細胞において間葉系細胞に発現しているFGFR IIIc isoformからの細胞内シグナルがEMT誘導に非常に重要であることがわかった点は非常に順調である。ただしFGFR1及び、FGF2の発現を制御する転写因子がまだ明らかになっておらず、この点では少々苦労しながら、現在も継続して研究を行っている。

Strategy for Future Research Activity

これまでの研究で、FGFR1 c isoformは悪性形質に貢献しており、FGFR1c isoformを阻害することで抗腫瘍効果を得ることができることがわかった。今後は臨床で得られた組織標本を使用し、免疫染色をおこない、FGFR1,2,3,4の発現を確認していく計画である。

Causes of Carryover

予定していたような実験結果が得られず、実験方法を再度検討した。そのため、薬品を購入しなかった。次年度は免疫染色に使用する抗体等の薬品を購入する計画である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2021 2020

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌細胞における線維芽細胞増殖因子受容体阻害剤の細胞増殖抑制効果2021

    • Author(s)
      堀田麻実、吉澤邦夫、木村裕二郎、諸井明憲、上木耕一郎
    • Organizer
      第39回日本口腔腫瘍学会
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌細胞とFGF受容体IIIc isoform2020

    • Author(s)
      堀田麻実、吉澤邦夫、角田達哉、木村裕二郎、諸井明徳、上木耕一郎
    • Organizer
      第38回日本口腔腫瘍学会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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