2023 Fiscal Year Research-status Report
Basic research of peptide cocktail vaccine to prevent oral cancer recurrence
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20K18702
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
宮本 昇 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80749565)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | がん幹細胞 / ペプチドワクチン / 免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん治療が日々に進化し、選択肢も多様化している反面、がんの予防法はほぼ皆無である。がん組織の中にごく少数存在するがん幹細胞は、自己複製能、多分化 能、腫瘍形成能、更に化学療法、放射線療法に対する治療抵抗性を有することが明らかになっている。つまりがん幹細胞は、再発・転移・浸潤の根源であり、且 つアプローチ方法が非常に限定される亜集団として、再発予防を考える際に最も優先的に排除すべき細胞と考えられる。 申請者らは世界で初めて、がん幹細胞 「のみ」を標的とする治療法ががんの抑制に有効であり、かつ十分な条件であることを発表した。また、がんの発生前にがん幹細胞特異的なCTLが体内にあることによりその後の腫瘍形成が抑制される、つまりがん幹細胞を標的としたペプチドワクチンが再発予防に有効である点も発表している。 まずOR7C1遺伝子について解析を行った。RNAシーケンスデータベース解析を行ったところ、口腔がん組織において高い発現量を示した。口腔がん細胞をCD44マーカーにて分離したところ、がん幹細胞と非がん幹細胞の分離が可能であり、がん幹細胞集団においてOR7C1遺伝子が優位に発現していることを確認した。in silicoにてHLA-A24に発現が予測される OR7C1合成ペプチドを5配列作成し、これらの合成ペプチドを用いて末梢血PBMCを刺激した結果、特異的CTLの誘導が出来たものを1配列確認した。特異的CTLは 口腔がん幹細胞を特異的に認識、傷害した。また２つめの候補遺伝子「S」についても解析を行った。遺伝子Sは口腔がんのがん幹細胞と非がん幹細胞両者に同程度発現していた。遺伝子S由来の既存のHLA-A24特異的なペプチドワクチンを反応させ特異的なCTLを誘導したところ、特異的CTLはがん幹細胞と非がん幹細胞両者に同程度反応し、傷害性を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本課題に関する2編目の論文を執筆中である
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| Strategy for Future Research Activity |
追加の候補遺伝子、ペプチドに関して解析を行う
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| Causes of Carryover |
共同試薬の支出が予定より少なかったため
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[Journal Article] Three-Dimensional Spheroid Configurations and Cellular Metabolic Properties of Oral Squamous Carcinomas Are Possible Pharmacological and Pathological Indicators.2023
Author(s)
Sho Miyamoto, Nami Nishikiori, Tatsuya Sato, Megumi Watanabe, Araya Umetsu, Yuri Tsugeno, Fumihito Hikage, Takashi Sasaya, Hirotaka Kato, Kazuhiro Ogi, Masato Furuhashi, Hiroshi Ohguro, Akihiro Miyazaki
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Journal Title
Cancers (Basel).
Volume: 17
Pages: 2793-2793
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Exploring olfactory receptor family 7 subfamily C member 1 as a novel oral cancer stem cell target for immunotherapy.2023
Author(s)
Sho Miyamoto, Yoshihiko Hirohashi, Rena Morita, Akihiro Miyazaki, Kazuhiro Ogi, Takayuki Kanaseki, Kentaro Ide, Jumpei Shirakawa, Tomohide Tsukahara, Aiko Murai, Takashi Sasaya, Kazushige Koike, Shinichiro Kina, Toshihiro Kawano, Takahiro Goto, Edward Hosea Ntege, Yusuke Shimizu, Toshihiko Torigoe
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 114(9)
Pages: 3496-3508
Peer Reviewed / Open Access
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